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作者Matt Martin，药学博士，BCSCP, PCCA临床服务主任
2022年1月14日更新。
2021年9月1日，美国药典(USP)预先发布了他们对通则第795章，药物配制-非无菌制剂的最新修订建议。这些建议的更改包括不现在生效，在正式生效之前还有几个步骤要走。该过程中最重要的下一步是本章的评论截止日期，即2022年3月17日。药店和其他利益相关方如果希望就拟议的变更提交改进意见，则需要在该日期前提交。
USP已经举办了两次公开论坛，讨论他们提出的修订建议，这是他们展示建议修订的信息和过程的机会，同时允许与会者就修订提出问题。现在是时候让复方药店考虑这些章节的变化将如何影响他们的实践，他们的病人和他们的程序，准备提交他们的意见，任何他们认为应该在拟议的修订中改进。
在USP 795的修改建议中，与当前版本的章节相比，有一些主题非常突出。培训有很大的扩展和强调，包括核心能力的知识和展示。重要的是要强调培训不仅包括阅读和理解概念的能力，而且还包括学员展示他们的知识和执行任务的能力。知识和能力的培训和展示也必须有文件记录。拟议修订所列的核心能力是:
此外，培训必须包括:
重要的是，手卫生、包扎、清洁和消毒被引用为非无菌配制的核心能力。虽然有些人可能会认为换衣和个人防护装备(PPE)是保护工作人员免受药物和化学物质伤害的物品，但换衣过程和个人防护装备也是减少人们在工作期间因皮肤脱落和细菌而产生的潜在污染的重要工具。换句话说，正确穿戴个人防护装备可以保护混合物免受化学品的伤害，也可以保护化学品(和cnsp)免受混合物的伤害。
USP 795的建议变更表1也定义了清洁和消毒非无菌配制区域的最低时间表。虽然这一章讲的是非无菌配制，但考虑到USP有多个章节关于非无菌制剂的微生物限制也很重要，包括USP 61和USP 62。这些章节着眼于总微生物污染限度和特定的不良微生物，不应该在非无菌化合物。FDA还通过指导文件《配制设施的不卫生条件》关注非无菌制剂配制的环境质量，并明确指出不卫生条件是他们对配制设施检查的重点。我写过更多关于FDA不卫生条件在PCCA博客上提供指导。
超期使用日期(bud)一直是重要的兴趣，因为他们影响病人的护理机会。在考虑bud时，通常要考虑配方中活性药物成分(API)的化学和物理性质。然而，提议的章节增加了将用于最终配方的容器闭合系统的重点。配制人员应考虑容器密封与CNSP相互作用的可能性，在释放CNSP之前目测容器密封的完整性，并考虑容器密封在制剂BUD期间降解的可能性。容器密封的完整性是重要的，因为密封不当、破裂或降解的容器密封可能潜在地导致微生物污染或复合制剂的效力丧失。
水活动的概念是在第795章的最后一次修订提案中引入的，并在最近的修订提案中得到了进一步的强调。水活度是指不受束缚、可自由参与化学、生化或物理化学反应或提供支持微生物生长的环境的水。水活度小于0.6的复合制剂被认为是无水的，并提供较长的默认bud，因为它们不太可能允许活性成分降解或允许微生物生长。在拟议的修订中，对水活度的讨论得到了扩展，不同剂型的水活度示例已添加到章节中，而不是仅参考USP 1112，这是关于水活度的章节。
在PCCA博客上:为什么水活性在药物合成中很重要
在没有额外稳定性数据的情况下，可分配给复合非无菌制剂的最大芽孢素(bud)仍然与前一修订建议相当相似，但有一些关键更新。非水的外用制剂、栓剂和栓片现在都是可以有180天默认BUD的制剂。非水口服制剂仍然有90天的默认BUD。水剂型根据是否含有防腐剂而保持分离:未保存的水剂型在冷藏温度下储存时可具有长达14天的BUD，而保存的水剂型在室温或冷藏条件下可具有长达35天的BUD。
通过稳定性研究(已发表或未发表)，制剂的bud可延长至180天，使用稳定性指示分析方法对API、CNSP和将要使用的容器闭合类型进行分析。根据USP第51章，如果水制剂的BUD超出了拟议修订提供的默认BUD，还必须对配方进行防腐剂性能测试，即抗菌有效性测试。
第795章的修订建议还允许在稳定性研究和抗菌有效性测试中使用括号。括号是对配方中活性成分的低浓度和高浓度进行测试。如果配方在两种浓度下都通过了测试，则数据可应用于两种测试配方之间的所有浓度。
顺便说一句，PCCA已经开发了超过175个FormulaPlus™已通过稳定性指示测定和USP 51抗菌效果测试的配方，在适当时提供延长的BUDs。其中一些是括号中的公式，以帮助PCCA成员解决由从业者规定的各种优势。因此，这些配方符合USP 795中所有现行和拟议的指南。
第795章修订提案的另一个新主题是对组合操作的绩效负责。USP分会中的一个新角色被称为“指定人员”。指定人员是指一个或多个被指派负责设施的运作和运作的个人，以及编制国家许可证的人员。具体而言，在拟议的修订中，指定人员的任务是20多个领域的责任。需要注意的是，药店可以有一个指定人员，也可以有几个，因此在“person(s)”后面有“(s)”。因此，这些职责可以在适合每个职责的团队成员之间进行分配。指定人员的一些主要职责是培训、文件编制、质量控制和质量保证。虽然我在上面讨论了培训，但必须强调文档的必要性。拟议的修订提出了文件编制的各种领域，包括:
建议的修订参考了USP 1163关于质量保证的内容，它可以成为制定所需的正式书面质量保证和质量控制程序的有用资源。该计划应建立一个制度:
在2022年3月17日的评论截止日期之后，USP复方专家委员会将必须审查这些评论，并确定是否将对拟议章节进行进一步修改。USP专家委员会没有明确的时间期限来审查提交的意见，这是未来实施日期无法准确预测的原因之一。如果USP复合专家委员会采取行动实施USP 795的修订，他们将在该章节正式生效之前提供六个月的实施窗口，这也是它在大多数州可执行的时间。新的USP第795章对USP第800章《危险药物——医疗保健场所的处理》也具有重要意义。当新的USP第795章正式生效时，它也将使USP第800章在USP术语中“适用”，这意味着它也将在许多州具有强制性。有关本章的更多信息，请访问PCCA usp800网页．
药店和其他利益相关者可以找到建议对USP 795进行修改在USP的网站上，以及一个链接就建议的更改提交评论．PCCA也有各种各样的资源，以帮助药房导航不断变化的配制标准和监管环境。如果PCCA成员想了解我们如何帮助他们在实践中前进，他们今天就可以与我们联系。
Matt Martin，药学博士，BCSCP，是PCCA临床服务总监。他于2014年9月加入PCCA临床服务部。Matt于2002年毕业于莫尔黑德州立大学，获得化学学士学位，并于2006年获得肯塔基大学药学院药学博士学位。在加入PCCA团队之前，Matt在制药复合领域工作了八年多，在无菌和非无菌制剂方面都有经验。