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作者:Dylan Herr
以下内容基于USP通则第797章的早期提议版本。然而，USP已经发布了该章节的新版本。要查看我们关于新版本章节的最新内容，请阅读我们的博客文章对USP 797的建议修改。
2018年7月27日，美国药典公约配制专家委员会发布了对USP第797>章药物配制-无菌制剂的修订建议。拟议的章节将在2018年11月30日前向公众公开征求意见，预计将于2019年12月1日正式生效。拟议的修订在结构和内容上都不同于本章。其中一些变化是重大的，需要对制药系统和流程进行重大调整，而其他变化则更容易适应。以下是一些变化的摘要。
本章根据起始组分的无菌性以及配制操作的数量和类型将复合无菌制剂(CSPs)分为低、中、高风险级别。然而，拟议的章节取消了这种分类系统，而是根据产品制备的条件将无菌制剂分类为1类或2类CSP。1类CSPs是在隔离的复合区域进行复合的制剂，该区域由ISO 5主要工程控制(如层流工作台)组成，位于ISO 7洁净室之外。所有在ISO 5主要工程控制中位于分类洁净室环境的CSPs都被认为是2类CSPs。
提议的章节还改变了为csp分配超期使用日期的系统。本章节没有根据制剂的风险级别指定最大允许超期使用日期(BUD)，而是根据与实现和保持无菌有关的几个不同因素，采用了一种新的系统来分配最大允许超期使用日期。
第一类CSPs
第一类CSPs在受控室温下的BUD仅允许为12小时，如果冷藏则为24小时。
第2类CSPs
拟议的指南允许2类CSPs的BUD更长，特别是那些最终灭菌的、仅使用无菌成分制备的、无菌测试的或储存在冷藏或冷冻储存条件下的CSPs。拟议章节的表12总结了这些要求。
表12:第2类CSPs的bud1
制备的特点
储存条件
灭菌方法
执行并通过无菌测试
控制室温度
(20 - 25°C)
冰箱
(2 - 8°C)
(-25至-10°C)
无菌制备的CSPs
没有
由一个或多个非无菌起始组分制备:1天
由一个或多个非无菌起始组分制备:4天
由一个或多个非无菌起始组分制备的:
45天
仅由无菌起始组分制备:
4天
9天
是的
30天
60天
最终消毒的CSPs
14天
28天
90天
如上表所示，在其最终容器闭合系统(终端灭菌)中灭菌的CSPs允许比通过过滤灭菌的CSPs更长的bud。建议章节明确指出，“终端灭菌(例如干热、蒸汽或辐照)是首选方法，除非特定的CSP或容器封闭系统不能容忍终端灭菌。”1这与当前章节不同，后者只要求“所选的灭菌方法既能灭菌，又能保持CSPs的强度、纯度、质量和包装完整性。”2
拟议的一章更加强调进行调查和执行纠正行动的要求。当前章节只明确要求在无菌测试失败或在环境监测期间超出设施行动水平时恢复菌落形成单元的情况下进行调查。
然而，拟议的一章确定了若干具体情况，要求指定人员进行调查、实施纠正措施并记录此类活动，包括:•介质填充失败•人员资质不合格•设备认证失败•实验室测试的不合格结果•质量控制检查失败•表明csp质量问题的投诉•不良事件
拟议的章节还更加强调设备和分类领域的常规校准、认证和资格。例如，该章节明确要求对温度和压力监测设备、干热烤箱和孵化器进行持续认证或校准。此外，拟议的章节要求使用校准的图表记录仪来监测热压罐和干热烤箱中的灭菌和去热原的每个周期。
拟议章节还提供了对分类洁净室区域认证要求的额外说明，例如:•气流测试，以确定空气速度和体积，空气交换率，和房间压力梯级。设施认证报告必须记录HVAC提供的每小时换气量(ACPH)、主要工程控制提供的每小时换气量(ACPH)和总ACPH•hepa过滤器完整性泄漏测试•总粒子数•烟雾可视化研究，以演示单向气流
最后，建议的章节强调，作为设施认证的一部分进行的所有测试必须在动态操作条件下进行(即，在洁净室中有人员在场的正常操作条件下)。
这不是USP第<797>章建议修订本的详尽变更列表。我们在鹰强烈建议配制药房审查修订的章节，以确定潜在的变化将如何影响他们的实践。如果您对任何测试或合规问题有任何疑问，请致电800.745.8916与我们联系。
Dylan Herr是Eagle的业务发展专家。
想要了解更多关于测试和遵从性的知识?听臼和杵:一个PCCA播客．在第四集和第五集，Ross Caputo博士，Eagle分析服务公司总裁，讨论了分析测试的世界。
本文的一个版本最初发表于《Apothagram》2018年秋季刊是PCCA的季刊，仅面向会员。
参考文献1.美国药典公约。(2018)。<797>药物配制-无菌制剂[在制品修订:通则]。药典论坛，44(5)。检索自http://www.usppf.com/pf/pub/2.美国药典公约。(2018)。<797>药物配制-无菌制剂。美国药典和国家处方(USP第41版和NF第36版)。马里兰州罗克维尔:美国药典公约公司。