由马特·马丁,PharmD PCCA主任BCSCP临床服务

这篇文章在2022年1月19日更新。

2021年9月1日,美国药典(USP) prepublished他们最新的提议修改通用797章,药物复合无菌制剂。这些修改建议不实际上,还有几个步骤要走之前,他们将成为官方。最重要的下一步是评论这一章的最后期限,这是2022年3月17日。如果药店和其他利益相关者想提交评论的改进提出的修改,在此日期前他们需要这样做。

USP已经举行了两次开放论坛提出修正,为他们的机会提出建议的修订及其过程的信息连同允许与会者提问提出修改。药房购买现在是时间考虑如何改变这一章可能会影响他们的行为,患者和程序准备提交评论任何他们觉得应该改进建议的修订。

797年最重要的修订提议USP的三级复合无菌制剂(csp)除了类别1和2 csp在前面提出的修订797年的2019章。的第三类涉及许多其他变化在药店复合csp必须如何操作,我下面。

在“日期

当USP发布之前的版本的修订后的797年的2019章,有两个类别的csp。提出版本发布的2021年,这两个类别中仍然存在相同的嫩芽从2019版本。类别1 csp至少控制环境条件下复合,因此分配12小时或更少的芽控制室温或24小时或更少的冷藏和会议类别1 csp的额外要求。第二类csp需要更多的环境控制和测试比一级csp和可能分配一个芽大于12小时在室温或超过24小时控制如果冷藏,但不超过限制于拟议的修正表11。请见表11在拟议中的修改评论这些花蕾。

2019年,混合者的注意,没有一种方法来扩展类别1或2化合物的萌芽。2021年提出的797年版本的USP,然而,增加了3级无菌制剂,相比长芽了第一类和第二类无菌制剂描述最初在2019年提出了修正。3级味蕾被发现在表12章的797(下图)。

为了使用这些花蕾,3级无菌制剂有许多额外的需求超出了第二类准备。萌芽状态的3级无菌制剂必须支持的stability-indicating试验验证了根据1225年USP, Compendial程序的验证。无菌准备依靠这个稳定性研究的扩展芽必须使用相同的材料和过程的研究。此外,3级无菌制剂必须打包在一个容器关闭是由相同的材料,用于这项研究。

3级无菌制剂注射或眼科的解决方案必须通过适当的颗粒物为每个配方测试一次。注射必须通过测试根据788年USP,颗粒物在注射,而眼科解决方案必须通过测试根据789年USP,颗粒物在眼科的解决方案。此外,容器关闭系统用于注射和眼科解决方案必须通过测试根据1207年USP,包完整性评价无菌产品,每个配方。

内毒素检测

第一类不需要无菌制剂内毒素检测。第二类无菌注射制剂复合从一个或多个未经消毒无菌检测组件和分配一个花蕾,需要也必须检测内毒素含量符合USP 85年细菌木糖醇。如果一个类别2无菌制备复合组件从一个或多个未经消毒,但分配一个花蕾,它不需要无菌测试,它不需要有内毒素测试,虽然提出了修正建议应该被测试。3级无菌注射制剂复合组件从一个或多个未经消毒必须检测内毒素含量符合USP 85。

服装实践

在数据和测试支持制定之外,还有其他要求混合者和其他输入分类区域3级无菌准备复合。任何人进入分类领域用于复合3级无菌制剂必须遵守严格的装束实践:

• 混合者不允许任何裸露的皮肤在缓冲室(例如,面部和颈部必须覆盖)。
• 所有必须无菌low-lint装束。
• 一次混合者树叶分类区域,一次性服装项目必须被丢弃,洗过的服装不能重用没有洗过的和resterilized验证周期。

环境监测

人员复合3级无菌制剂需要执行媒体充满了手套的指尖采样和表面采样的直接复合区域至少每三个月至少每六个月相比那些复合类别1或2无菌制剂。

药店复合3级无菌制剂有更频繁的监测要求。可行的空气取样使用一个压紧装置必须完成对每个分类区域月度设施准备3级无菌制剂,而每六个月为设施准备类别1或2的准备。这是一个显著的变化,因为2019年提出修改第797章要求每月可行的空气取样设施复合类别2无菌制剂。

表面抽样需要每周3级无菌制剂也必须每批3级执行无菌准备。相比之下,准备第一类或第二类准备时,表面取样要求每月。表面采样必须完成所有分类领域和转手。抽样必须包括:

• 主要工程的内部控制(压电陶瓷),这通常是一个层流气流的工作站,以及设备中包含它
• 暂存或工作区域(s)附近的压电陶瓷
• 经常接触表面

药店也必须进行可行的空气取样和表面取样:

• 当新的设施和设备认证
• 在任何设施或设备服务(见第四节,设施和工程控制)
• 当任何问题识别(例如,微生物增长不育的测试准备工作)
• 当问题趋势识别(例如,失败的指尖和拇指抽样结果,媒体填充测试失败,或重复空气或表面污染)
• 的设施或过程发生更改时,将会影响复合环境(例如,改变清洗剂)

药店必须进行空气粒子总数测试在所有分类领域动态操作条件至少每六个月对所有类别的无菌制剂。

清洁和消毒

清洗在797年提出的章已经收到了一些额外的考虑。药店必须清洁表面消毒之前他们,除非他们用EPA-registered(或同等)一步消毒清洁剂,清洁和消毒,在同一时间。然而,消毒剂必须杀孢子的属性,所以重要的是要确认消毒剂或一步消毒剂清洁杀孢子的。清洁和消毒后,药房必须应用无菌70%异丙醇去除任何残留。

一个杀孢子的的频率显著差异存在于应用程序类别1和2之间的准备和三级准备。药房准备3级无菌制剂时,必须杀孢子的代理应用于压电陶瓷、压电陶瓷的设备,工作表面在压电陶瓷,设备外的压电陶瓷,转手至少每周和地板。复合类1和2的准备,另一方面,需要应用一个杀孢子的代理每月所有这些领域。

随着这些变化,清洗压电陶瓷的过程已收到更详细的方向。混合者必须:

• 删除可见颗粒或残留物从压电陶瓷设备和室内表面一个适当的解决方案使用无菌,low-lint擦拭
• 应用无菌清洁剂,后跟一个无菌消毒代理(或一个适当的一步消毒剂清洁如上所述)压电陶瓷设备和室内表面使用无菌,low-lint擦拭
• 确保清洁和消毒代理在接触表面由制造商指定的
• 应用无菌70%异丙醇在压电陶瓷设备和所有内部表面使用无菌,low-lint擦拭
• 允许表面和设备干之前复合过程

下一个步骤的过程

2022年3月17日之后,评论的最后期限,USP复合专家委员会将审查所有提交的意见和决定,如果他们需要做出进一步更改该章节。委员会没有定义时间审查提交的评论,这是不可能准确地预测未来实现的日期章。如果USP复合专家委员会来实现797年修订的早餐,他们将提供六个月实现窗口前成为官方的章,这也是当它在大多数州将成为可执行的。新USP章USP 800章,797也将显著危险药物——处理在医疗环境中,因为当新的一章797成为官员,它还将让800章“compendially适用。“USP而言,这意味着它在许多州也将成为可执行的。关于本章的更多信息,请访问PCCA USP 800网页。

药店和其他利益相关者可以找到的调整USP 797USP的网站链接提交评论提出修改。PCCA已可用各种各样的资源来帮助药店导航复合标准和监管环境的变化。PCCA成员可以接触我们今天如果他们希望看到我们如何帮助他们前进的实践。

马特•马丁PharmD BCSCP, PCCA临床服务主管。他加入了PCCA临床服务部门2014年9月。马特摩尔黑德州立大学化学学士学位获得者来到卡罗莱纳州毕业于2002年,收到了他PharmD来自肯塔基大学的药学院在2006年。加入PCCA团队之前,马特在药房复合工作了八年多,经验与无菌和未经消毒的准备。