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作者:Deborah H. Clark，注册医生，PCCA临床复方药剂师
自中国武汉出现第一例COVID-19病例以来，出现了几种通常与SARS-CoV-2感染相关的症状。其中两种症状，部分或完全丧失味觉和嗅觉，被认为比咳嗽、发烧和疲劳等所有其他症状更容易预测感染。对六项研究的系统回顾显示，在出现COVID-19的其他常见体征和症状之前，60%的感染患者丧失嗅觉，56%的患者丧失味觉。1根据英国健康安全局的一项研究，自从delta变异出现以来，这种情况就不那么普遍了，13%的患者出现了嗅觉丧失。2然而，考虑到感染率，这对许多患者来说仍然是一个重大问题。这篇文章汇集了持久性部分嗅觉丧失(嗅觉减退)和持久性完全嗅觉丧失(嗅觉丧失)的可能治疗方案的研究。
帕尔马等人(2020年)对COVID-19患者进行了一项研究，调查了41个不同国家的4039名患者，发现89%的患者报告了某种程度的嗅觉丧失。3.Lichien等人(2021)的另一项研究报告称，81.6%的感染患者完全丧失嗅觉，18.4%的患者部分丧失嗅觉。4这些研究为大流行第一年出现这一问题奠定了背景。如上所述，与原始的SARS-CoV-2病毒相比，这在感染后来的变体的患者中已不再是一个问题，但这仍然是患者的临床需求。
低血压和嗅觉缺失也可以持续很长一段时间，这是美国疾病控制与预防中心所说的“长COVID”的一部分，或持续的COVID后综合征，指的是症状在首次感染后持续四周以上。5Lichien等人(2021)还发现，60天后，他们的研究中24.5%的患者仍然没有恢复他们的嗅觉。5Renaud等人(2021)研究了一组97名患者，他们在施特劳斯伯格大学医院接受了一年的治疗。他们发现，低血压或嗅觉障碍可以在患者身上持续4个月到1年而不自我解决。6所有这些研究表明，当这种症状持续超过原始感染期时，我们需要治疗方案。
研究人员仍然不确定这种病毒是如何导致嗅觉功能障碍的。然而，Neta等人(2021)在对研究的系统回顾中确定了专家提出的几个假设。一种提出的机制是基于病毒通过血液穿过血脑屏障的能力。其他可能的通路包括嗅觉神经、筛状斑块或三叉周围神经。另一项研究观察了白细胞介素6水平的增加，以及鼻腔炎症如何潜在地影响与慢性鼻窦炎类似的嗅觉神经元功能。1由于我们目前对实际机制没有明确的答案，因此谨慎的做法是查看讨论感染引起的低血压或嗅觉缺失治疗的文献，以寻找可能有效的治疗线索。
无论涉及功能障碍的机制如何，文献中讨论了几种针对长期低血压或嗅觉障碍的治疗方案。这些方案大多是在COVID-19大流行之前研究的，用于治疗感染后或创伤后低血糖或嗅觉丧失。
文献中讨论的一种可能的治疗方案是嗅觉训练。可以采用几种类型的嗅觉训练。大多数涉及使用一系列具有显著气味的物质，患者在一天中多次接触这些物质。这种治疗可以持续几周到几个月，取决于反应。1它还与其他治疗方法结合进行了研究，如下所述。
另一种可能的治疗选择是鼻内维生素A。维生素A可以促进嗅觉神经发生，因为它有再生嗅觉神经上皮的能力。7Hummel等人2017年的一项回顾性研究比较了鼻内维生素A治疗感染后和创伤后嗅觉障碍与嗅觉训练的有效性。患者接受单独的嗅觉训练，或将嗅觉训练与每天10,000单位的维生素a鼻内应用相结合，持续两个月。患者头后仰，以滴法涂抹维生素A。研究人员在10个月后对患者进行了随访，发现使用联合疗法的患者反应最好，改善了37%，而单独进行嗅觉训练的患者改善了23%。这项研究表明，每天使用1万单位的鼻内维生素A，持续两个月可能对治疗这些患者有用。8
第三种可能的治疗方法是茶碱。Henkin和Velicu(2009)进行了一项研究，以了解为什么和如何发生hypoposia和hypogeusiia(味觉丧失)。他们确定，与健康受试者相比，患有这种疾病的患者唾液和鼻粘膜中的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)水平较低。他们还发现了这些水平与症状严重程度之间的联系。9
一般来说，茶碱在几种不同条件下的活性有几种已提出的作用机制。它被认为抑制磷酸二酯酶，从而增加二级信使如cAMP和cGMP。这有助于嗅觉神经上皮细胞的再生和恢复。1在一项开放标签的对照试验中，312名低氧血症和低氧血症患者口服茶碱来测试这一提出的机制。剂量范围为每天200-800毫克，持续2至12个月。本研究结果显示，口服茶碱治疗成功地纠正了50%以上的患者的低血压。10
这项研究的挑战在于，随着茶碱剂量的增加，不良事件也会增加。因此，研究人员选择测试鼻腔喷雾剂中较低剂量的茶碱是否会产生相同的结果，不良事件更少。他们从312名原始研究组中选择了10名患者。这些患者口服茶碱有次极大的结果，并且他们没有因为不良事件而增加剂量。他们还被要求在开始第二阶段之前有一个无法测量的平均血清茶碱水平。10
茶碱每剂量20 μg，以鼻腔喷雾剂的方式每天在每个鼻孔中使用，为期四周。研究人员在四周的时间里每周对患者进行评估。这项规模较小的研究表明，鼻内使用茶碱比口服茶碱更安全，更有效地纠正低血压和低血压。研究人员早在一周内就测量了改善程度，最大改善程度在一到四周之间变化。剂量的降低也避免了全身性不良事件。10
文献为患有covid后低血功能障碍或嗅觉丧失的患者提供了三种可能的治疗方案:嗅觉训练、鼻内维生素A或鼻内茶碱。对于维生素A和茶碱鼻喷雾剂这两种选择，其剂型目前还没有上市。这是病人的需要，可以由当地的配制药剂师在与病人的处方医生协商后满足。
Deborah Clark, BSPharm, RPh, PCCA临床复方药剂师，毕业于北卡罗来纳大学教堂山分校的Eschelman药学院，目前在北卡罗来纳州获得执业执照。Deborah在2009年加入PCCA的临床服务团队之前，在社区药房工作了14年，以满足各种患者的需求。她参与撰写了PCCA的C4兽医合成课程，是兽医医院药剂师协会的成员。
本文的一个版本最初发表在PCCA的会员杂志《Apothagram》上。
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