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作者:Deborah Clark, BSPharm, RPh, PCCA临床复方药剂师;Sebastian Denison, RPh, farm(候选人),PCCA临床复方药师;刘毅,药学博士,PCCA研究药师;Matthew Glisch,药学博士(候选人),PCCA临床服务实习生

本文于2020年9月28日更新

COVID-19改变了我们个人和从业者生活的许多方面。新型冠状病毒SARS-CoV-2对整个卫生保健系统提出了许多挑战。由于感染该病毒的患者以前没有接受过治疗,因此必须根据先前与SARS-CoV-2基因组学相似的病毒的治疗经验制定治疗方案。随着疫情在多个国家相继爆发,我们了解到的情况也越来越多。美国卫生系统药剂师协会(ASHP)等专业组织收集了正在研究的用于治疗SARS-CoV-2的各种药物的数据。在应对这场大流行的过程中,治疗方法和科学数据正在迅速发展,这使得建议具有挑战性。自2020年3月初以来,PCCA临床服务部每天都收到关于COVID-19治疗方案的问题。一如既往,我们提供的信息是基于现有的最佳科学证据。在本文中,我们将首先回顾一些关于SARS-CoV-2的发病率、死亡率和致病性的研究。然后,我们将在研究的基础上探索一些潜在的非处方和处方选项。

请注意,我们在2020年3月、4月和5月收集了本文中提供的信息,由于我们一直在获得关于这一主题的新知识,自我们撰写本文以来,可能已经发表了新的研究、综述和分析。因此,我们将此信息作为一个起点,并鼓励您及时了解围绕SARS-CoV-2正在发展的不断变化的研究格局。

美国疾病控制和预防中心(CDC)对SARS-CoV-2的描述。

SARS-CoV-2的发病率、死亡率和致病性

随着这一大流行病的发生,出现了某些发病率和死亡率趋势。最初被认为风险更高的人群包括65岁或以上的人,以及患有心血管疾病、糖尿病、哮喘和免疫系统受损等慢性病的人。有趣的是,这种最初的分组并不完全正确。随着年龄人口统计数据的收集,很明显,所有年龄组都容易受到COVID-19可能造成的严重影响。有几份报告称,老年人患有轻度COVID-19病例,而20多岁和30多岁的年轻人患有更严重的病例,被送进了重症监护病房。

什么因素使一些年轻人容易患上重症?根据意大利的一个研究小组的研究,营养状况似乎是影响COVID-19患者预后的相关因素。1不受控制的高血糖,无论是否诊断为糖尿病,也是显著影响COVID-19患者死亡率的一个因素。2较高的身体质量指数也与预后不良有关,特别是在有合并症的患者中。1从这些数据中,我们可以得出结论,整体健康、食物质量和生活方式都会影响结果。

当SARS-CoV-2感染一个人时,它会与鼻腔中的上皮细胞结合并开始复制。病毒在局部繁殖,最初的先天免疫反应被抑制。3.通常,这种情况会在最初的一到两天内发生。在接下来的几天里,病毒继续沿着呼吸道传播,引起“强大的”免疫反应。Laviano等人指出,COVID-19患者在入院时表现出增加的炎症反应。1COVID-19患者在疾病发展的不同阶段具有不同水平的细胞因子和趋化因子。许多炎症标志物,包括白细胞介素(IL)-1β, IL-7, IL-8, IL-10,干扰素(INF)-γ,巨噬细胞炎症蛋白(MIP)和肿瘤坏死因子(TNF)-α升高。COVID-19患者血浆IL-6水平也较高。这种免疫系统失调伴随着异常的趋化因子和细胞因子反应,可导致“细胞因子风暴”,进而导致显著的组织损伤。4这在更严重的COVID-19病例中可见。

最近,一些研究人员提出了病毒的另一种作用机制。这包括观察到病毒与红细胞的相互作用。观察到病毒蛋白ORF8和其他表面蛋白与卟啉结合。与此同时,其他病毒蛋白攻击血红蛋白1- β链上的血红素,将铁从血红蛋白中去除。5这导致能够携带氧气和二氧化碳的血红蛋白数量减少。这也增加了血液中氧化铁的数量,增加了体内已经存在的氧化应激负荷。身体试图通过释放锌来平衡这种超载。6久而久之,身体就会缺乏锌。COVID-19患者的许多味觉和嗅觉丧失或改变的报告间接证实了这一点,过去已证明这是缺锌的症状。7一些临床医生表示,他们在许多患者身上看到的症状在某种程度上类似高原反应,甚至是疟疾。

更多COVID-19信息PCCA博客:“什么是“假面”,我们能做些什么?

潜在的非处方选择

有了这些信息,理论上来说,考虑补充剂来支持免疫系统、减少炎症反应并补充任何药物干预的作用将是一个很好的临床方法。以下是一些临床考虑的潜在选择。

锌已被用于缩短普通感冒的时间和减轻感冒的严重程度。8它也被证明是有效的辅助治疗严重肺炎的儿科患者。9锌对免疫功能的生长、发育和维持至关重要。它有助于一些先天和适应性免疫信号通路。10锌还具有抗氧化和抗炎的特性。72020年的一篇文章英国医学杂志他说:“由于锌能增强整体免疫反应,所有COVID-19患者都能从补充锌中获益,尤其是那些潜在缺锌的患者。”11锌在其他冠状病毒中显示出活性在体外,例如引起SARS、中东呼吸综合症和EAV的病毒。具体来说,锌离子载体的加入可以阻止这些病毒在细胞培养中的复制。11

从理论上讲,这一证据使锌成为一种可能对COVID-19患者有益的补充剂。迄今为止,Carlucci等人的一篇文章,一项非同行评议的回顾性研究,研究了几个国家住院的SARS-CoV-2患者,显示出了令人鼓舞的结果。通过单变量分析显示,硫酸锌作为羟氯喹和阿奇霉素的附加治疗确实增加了患者出院回家的频率。对于从未住进ICU的患者,它还减少了需要通气、入住ICU以及死亡率或转移到临终关怀。它不影响住院时间、通气(使用时)或ICU住院时间。12临床医生在选择治疗方案时应考虑这一点。

一些研究人员提出了30-50毫克单质锌的剂量。13人们应该考虑在个别配方中使用的锌的口服生物利用度。此外,还应进行适当的转换计算,以获得正确的锌元素剂量。同样重要的是要记住,铜应该以适当的比例给予,以保持与锌的平衡。

维生素D

维生素D已被证明可以降低上呼吸道感染的风险,调节先天和适应性免疫,并增强抗氧化相关基因(谷胱甘肽还原酶和谷氨酸半胱氨酸连接酶修饰亚基)的表达。维生素D可诱导抗菌素、LL-37和防御素降低病毒复制率,降低促炎细胞因子(TNF-α和INF-γ)水平,这些促炎细胞因子可产生与肺内膜损伤相关的炎症,并可发展为肺炎。维生素D还能增加抗炎细胞因子的水平。14

从理论上讲,这些机制使维生素D成为一种很好的补充药物。在Grant等人的一项综述中,临床和流行病学研究结果显示,血清25-羟维生素D (25(OH)D)水平与肺炎相关的严重病例、促炎细胞因子产生增加、c反应蛋白(CRP)增加、败血症和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)风险增加呈负相关。这项研究的作者建议每天服用维生素D3 10,000 IU,持续一个月,迅速将循环25(OH)D水平提高到40-60 ng/mL的首选范围,然后每天服用5,000 IU作为维持剂量。14

Alipio的另一项研究表明,在确诊的SARS-CoV-2感染患者中,血清25(OH)D水平与临床结果密切相关。这项研究是一项回顾性的多中心研究,研究了来自东南亚三家不同医院的212名患者。15另一项研究还表明,CRP是严重COVID-19的替代标志物,与维生素D缺乏有关。作者的研究结果表明,维生素D可能通过抑制COVID-19患者的细胞因子风暴来减轻COVID-19的严重程度。16虽然两项研究的数据都显示了很强的相关性,但应该进行一项测量实际维生素D水平的随机临床试验来验证这种相关性。维生素D还显示出对呼吸道合胞病毒、流感和登革热的作用。14、17但是,没有在体外或截至2020年5月,已经进行了临床试验,以确定维生素D抑制SARS-CoV-2的有效性。

“这种免疫系统的失调伴随着异常的趋化因子和细胞因子反应,可能导致‘细胞因子风暴’,从而导致严重的组织损伤。”

褪黑激素

褪黑素具有抗氧化作用,并始终显示出抗炎活性在体外在人体研究中也是如此。在体外,褪黑素通过抑制调节巨噬细胞的SIRT1显示出抗炎作用。它还抑制T细胞和肺组织中NF-kB的激活,这与ARDS有关。褪黑素可以抑制其他促炎细胞因子在体外分别为TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8。18

褪黑素在保护细胞免受严重炎症损伤方面非常有效。19在脓毒症或缺血-再灌注急性肺损伤动物模型中,褪黑素预处理通过减少氧化和炎症对肺具有保护作用。20、21在脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠模型中,褪黑素能够通过抑制NLRP3炎性小体来减轻肺损伤并减少巨噬细胞和中性粒细胞向肺的浸润。18已知NLRP3参与败血症和其他高度炎症过程。然而,它在SARS-CoV-2感染中的作用尚不清楚。

先前的证据表明褪黑素也是一种很好的补充药物。2019年的一项荟萃分析显示,在每天3-25毫克的剂量范围内,炎症标志物TNF-α和IL-6下降,持续4-60天。22不过,需要注意的是:褪黑素对类风湿关节炎患者也有促炎作用,所以医护人员在给这些患者服用时应该小心。

维生素C

临床试验表明,维生素C可以减少普通感冒的频率、持续时间和严重程度,以及肺炎的发病率。23抗坏血酸的作用之一是抑制NLRP3炎症小体的激活。24有很多关于维生素C的试验,结果各不相同。Hemila在2019年进行的一项荟萃分析研究了18项涉及2004名患者的对照试验,并评估了维生素C是否会改变ICU住院时间和机械通气时间。患者均为危重型,病情混合。大多数是心脏病患者;但也有脓毒症、烧伤和肺部患者。在涉及1766名患者的12项试验中,静脉注射维生素C平均减少了7.8%的ICU住院时间。在六项试验中,口服维生素C可使ICU住院时间缩短8.6%。在三个需要机械通气超过24小时的患者试验中,维生素C缩短了18.2%的机械通气时间。所有差异均显著。23

目前还没有关于维生素C对SARS-CoV-2的作用的直接证据,但至少有一项临床试验正在对COVID-19患者进行,每天使用24克的剂量。维生素C的典型日剂量为500 - 3000毫克,在急性感染期间使用的剂量甚至更高。25

SARS-CoV-2(彩色蓝色)的透射电镜图像疾病预防控制中心

潜在的处方选择

作为卫生保健专业人员,我们必须强调我们的患者的任何健康策略——如上所述的营养和补充,以及活动和睡眠——并专注于治疗先前存在的疾病。作为不断创新的化合物,我们已经制定了可能具有免疫调节和预防细胞因子风暴潜力的药物。

我们目前正在与两种特定的药物进行复合,有文献讨论了它们如何各自具有免疫调节作用:纳曲酮和催产素。以下是一些精选的讨论,涉及它们如何抵消细胞因子风暴级联,并可能防止患者遭受COVID-19感染的重大后果。

环丙甲羟二羟吗啡酮

在一篇假设文章中,Brown和Panksepp指出,患有炎症性疾病的患者可能会从纳曲酮的使用中受益。26这一关于健康益处的假设已被多项文献引用证实,所有文献都指出纳曲酮通过toll样受体(TLR)系统调节免疫调节作用,并与TLR 4和TLR 9相互作用。27 28 29在一项针对女性纤维肌痛的小型研究中,低剂量纳屈酮“与血浆中白细胞介素(IL)-1β、IL- 1ra、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12p40、IL-12p70、IL-15、IL- 17a、IL-27、干扰素(IFN)-α、转化生长因子(TGF)-α、TGF-β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)浓度降低有关”。虽然这项研究的规模有限,但变化被认为是重大的。30.这些发现表明,纳曲酮有可能调节炎性细胞因子的分泌,以响应细胞内TLR活性。另一篇文章的作者指出,通过解剖TLRs,纳曲酮导致免疫细胞下调,并在某些情况下,停止IL-1、IL-6、TNF-α和TGF-α的产生,以及下调和控制IL-10和IL-1a,从而潜在地防止炎症级联和细胞因子风暴。31

因此,对于任何有潜在健康问题的患者,或任何年龄超过45岁且有未来健康问题风险因素(肥胖、高血压、糖尿病前期)的患者,开始使用低剂量纳曲酮可能是有益的。从业者可能会从1.5毫克开始给患者服用,并滴定至4.5毫克作为目标,这将类似于2020年5月开始的临床试验。32

“作为不断创新的化合物,我们已经制定了可能具有免疫调节和预防细胞因子风暴潜力的药物。”


催产素

长期以来,催产素一直被称为“依偎激素”,但最近,文献表明它是一种具有多种作用的动态化学物质,包括抗焦虑特性和神经免疫调节作用。33、34、35在一篇综述文章中,作者指出,免疫系统的适当调节依赖于适当的催产素,并参与体液和适应性免疫反应。36此外,另一篇综述文章显示了催产素水平和伴随的心血管系统中心和外周炎症级联反应的直接影响。37

这表明催产素可以作为COVID-19的辅助治疗。一个潜在的建议是每晚服用24iu的催产素来促进睡眠和减轻压力。将催产素与纳曲酮结合在一个配方中甚至可能是有益的,如PCCA配方#13535 (纳曲酮,催产素和褪黑素舌下悬浮液).

这些建议都没有用于治疗活动性COVID-19患者,但我们将它们提交给医疗保健从业者进行临床考虑,以潜在地预防可能最终决定结果的细胞因子风暴。

更多关于新型冠状病毒的信息请点击PCCA博客:“洗手、鼻喷雾剂和口罩——研究是怎么说的


我们仍处于这场大流行之中,在未来几年里,我们仍将争论“应该”做些什么,更重要的是,我们将如何治疗感染者,以最大限度地减少伤害和防止死亡。目前,许多治疗策略都是有争议的,需要时间来适当地审查和发展。38要查看我们上面提到的ASHP正在研究治疗SARS-CoV-2的各种药物的数据收集,请查看他们的COVID-19证据表。

非药物干预措施在传播中发挥了重要作用,并将继续在遏制疫情方面发挥积极作用(即保持社交距离、戴口罩和良好的手部卫生)。39药物治疗将需要更好的科学来确定最佳的治疗方案和安全有效的疫苗,尽管即使有200多个单独的研究和测试,这可能仍然需要几个月甚至几年的时间。38、40最后,个人的整体健康状况在影响和结果中发挥着重要作用,年龄、体重、性别、营养状况、先前存在的疾病,甚至精神健康都是被检查的因素。41岁的45希望通过持续的研究和持续的全球努力,我们很快就能为患者找到行之有效的解决方案。

黛博拉·克拉克(Deborah Clark)是PCCA的临床复方药剂师。她曾在北卡罗来纳州夏洛特市的两家独立混合药房工作,管理复合操作。在那里,她与当地的兽医专业和急救医院合作,为具有挑战性的兽医患者提供复合药物。她还在卡罗莱纳猛禽中心和夏洛特都会区几家较小的兽医诊所工作。Deborah的综合经验还包括临终关怀、激素替代疗法(HRT)、疼痛管理、伤口护理、无菌产品和儿科。她在药物治疗管理方面获得了认证,并且是兽医医院药剂师协会的准会员。

Sebastian Denison,注册博士,农场(候选人),PCCA临床复方药剂师,在英属哥伦比亚大学获得药学学士学位。他在北温哥华的Northmount药房工作了11年,专门从事激素替代疗法、兽医、疼痛和运动复合治疗。他还曾担任2010年温哥华冬季奥运会/残奥会药房运营经理,然后担任惠斯勒奥运村综合诊所药房经理。塞巴斯蒂安在医生、药剂师和其他卫生保健专业教育研讨会和活动上发言。他最近为美国抗衰老医学学会(American Academy of抗衰老Medicine)做了关于营养和疼痛、药物合成和协作实践以及纳曲酮的替代用途的演讲。塞巴斯蒂安目前正在完成代谢医学研究所的代谢与营养医学奖学金。

刘毅,药学博士,博士,PCCA研发部研究药师。她于2018年加入PCCA,担任临床服务部的临床药学研究员,并于2019年开始担任目前的职位。易建联于2012年毕业于俄亥俄大学,获得分子与细胞生物学博士学位。她还在休斯顿卫理公会研究所(Houston Methodist research Institute)担任了三年的博士后研究员,之后开始上药学学院。Yi于2019年获得休斯顿大学药学院药学博士学位。

Matthew Glisch,药学博士(候选人),PCCA临床服务实习生,正在克莱顿大学药学和卫生专业学院攻读药学博士。

这篇文章的一个版本最初发表在Apothagram,PCCA的会员制杂志。

参考文献

1.拉维亚诺,A.科沃ech, A. &萨内蒂,M.(2020)。SARS-CoV-2 (COVID-19)期间的营养支持。营养74https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.nut.2020.110834

2.安特里姆(2020年4月17日)。研究:COVID-19、糖尿病、高血糖失控患者的死亡率明显更高。药房倍www.pharmacytimes.com/news/study-patients-with-covid-19-diabetes-uncontrolled-hyperglycemia-have-significantly-higher-mortality

3.梅森,R. J.(2020)。从细胞生物学角度探讨COVID-19的发病机制。欧洲呼吸杂志55https://doi.org/10.1183/13993003.00607-2020

4.Tufan, A., avano土耳其卢Güler, A., & Matucci-Cerinic, M.(2020)。COVID-19、免疫系统反应、过度炎症和抗风湿药物的重新利用。土耳其医学科学杂志50(增刊1),620-632。https://doi.org/10.3906/sag-2004-168

5.文忠,L.,李华(2020)。COVID-19:攻击血红蛋白的1- β链并捕获卟啉以抑制人类血红素代谢。ChemRxivhttps://doi.org/10.26434/chemrxiv.11938173.v7

6.瑞德,奥贝德,S,阿伦斯蒂尔,C. &阿伦斯蒂尔,G.(2019)。锌在抗病毒免疫中的作用。营养学进展10(4), 696 - 710。https://doi.org/10.1093/advances/nmz013

7.皮萨诺,M, &希拉斯,O.锌和老年人的味觉障碍:文献综述。顾问药剂师31(5), 267 - 270。https://doi.org/10.4140/TCP.n.2016.267

8.普拉萨德,a.s.(2008)。锌在人体健康中的作用:锌对免疫细胞的影响。分子医学14(5 - 6), 353 - 357。https://doi.org/10.2119/2008-00033.prasad

9.饶,G., &罗兰,K.(2011)。锌治疗普通感冒-不是如果,而是什么时候。家庭实践杂志60(11), 669 - 671。

10.卡塞扎德,M. J.,法特希,M.,塔什维吉,M., garehbeglou, M., Yadollah-Damavandi, S., Parsa, Y., & Rahimi, E.(2014)。辅助锌治疗对住院儿童肺炎康复的影响:一项双盲随机对照试验Scientifica2014https://doi.org/10.1155/2014/694193

11.戴夫,V. K., &希尔顿,C. A.(2020)。快速应对:补充锌和遏制COVID-19病毒大流行。英国医学杂志368(8236)。https://doi.org/10.1136/bmj.m864

12.Carlucci, P., Ahuja, T., Petrilli, c.m ., Rajagopalan, H., Jones, S., & Rahimian, J.(2020)。羟氯喹和阿奇霉素加锌vs羟氯喹和阿奇霉素单独:住院COVID-19患者的结果MedRxivhttps://doi.org/10.1101/2020.05.02.20080036

13.麦卡蒂,M. F. &迪尼科兰安东尼奥,J. J.(2020)。营养食品有可能促进1型干扰素对RNA病毒(包括流感病毒和冠状病毒)的反应。心血管疾病研究进展.推进在线出版。https://doi.org/10.1016/jpead.2020.02.007

14.格兰特,W. B.,拉合尔,H.,麦克唐纳,S. L., Baggerly, C. A., French, C. B., Aliano, J. L., & Bhattoa, H. P.(2020)。补充维生素D可以降低流感和COVID-19感染风险和死亡的证据。营养物质12(4), 988年。https://doi.org/10.3390/nu12040988

15.阿里皮奥,M.(2020)。补充维生素D可能改善2019冠状病毒(COVID-2019)感染患者的临床结果。SSRNhttp://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3571484

16.Daneshkhah, A., Agrawal, V., Eshein, A., Subramanian, H., Roy, H. K., & Backman, V.(2020)。维生素D在抑制COVID-19患者细胞因子风暴和相关死亡率方面的可能作用MedRxivhttps://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.08.20058578v4

17.Martínez-Moreno, J., Hernandez, J. C, & Urcuqui-Inchima, S.(2020)。高剂量维生素D补充对登革病毒复制、toll样受体表达和树突状细胞细胞因子谱的影响分子与细胞生物化学464(1 - 2), 169 - 180。https://doi.org/10.1007/s11010-019-03658-w

18.张,王,X。,倪,L, Di, X。,妈,B。,妞妞,年代,刘,C。& Reiter R . j .(2020)。COVID-19:褪黑素作为一种潜在的辅助治疗。生命科学250https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117583

19.法维罗,G.,弗兰切蒂,L.,博诺米尼,F.,罗德拉,L. F.,和雷扎尼,R.(2017)。褪黑素作为一种调节炎性小体激活的抗炎剂。国际内分泌学杂志2017https://doi.org/10.1155/2017/1835195

20.陈,h。,Chang, C.-L., Lin, K.-C., Sung, P.-H., Chai, H.-T., Zhen, Y.-Y., Chen, Y.-C., Wu, Y.-C., Leu, S., Tsai, T.-H., Chen, C.-H., Chang, H.-W., & Yip, H.-K. (2014). Melatonin augments apoptotic adipose-derived mesenchymal stem cell treatment against sepsis-induced acute lung injury.美国转化研究杂志6(5), 439 - 458。

21.王>。,Wei, C.-H., Wang, W.-D., Wang, J.-S., Zhang, J., & Wang, J.-J. (2018). Melatonin attenuates lung ischaemia-reperfusion injury via inhibition of oxidative stress and inflammation.互动式心血管胸外科26(5), 761 - 767。https://doi.org/10.1093/icvts/ivx440

22.Zarezadeh, M., Khorshidi, M., Emami, M., Janmohammadi, P., Kord-Varkaneh, H., Mousavi, S. M., Mohammed, S. H., Saedisomeolia, A., & Alizadeh, S.(2019)。褪黑素补充和促炎介质:临床试验的系统回顾和荟萃分析。欧洲营养学杂志.推进在线出版。https://doi.org/10.1007/s00394-019-02123-0

23.Hemilä, H.(2004)。维生素C补充与呼吸道感染:一项系统综述。军事医学, 169(11), 920-925。https://doi.org/10.7205/milmed.169.11.920

24.无疑,J.-Y。,& Kim, S.-K. (2017). Quercetin and ascorbic acid suppress fructose-induced NLRP3 inflammasome activation by blocking intracellular shuttling of TXNIP in human macrophage cell lines.炎症40(3), 980 - 994。https://doi.org/10.1007/s10753-017-0542-4

25.Alschuler, L., Weil, A., Horwitz, R., Stamets, P., Chiasson, A. M., Crocker, R., & Maizes, V.(2020)。COVID-19大流行期间的综合考虑。探索.推进在线出版。https://doi.org/10.1016/j.explore.2020.03.007

26.Brown, N. & Panksepp, J.(2009)。低剂量纳曲酮用于疾病预防和生活质量。医学假说72(3), 333 - 337。https://doi.org/10.1016/j.mehy.2008.06.048

27.Selfridge, B. R., Wang, X., Zhang, Y., Yin, H., Grace, P. M., Watkins, L. R., Jacobson, A. E., & Rice, K. C.(2015)。(+)-纳曲酮启发toll样受体4 (TLR4)拮抗剂的结构-活性关系。药物化学杂志58(12), 5038 - 5052。https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00426

28.坎特,R.,达格利什,a.g.,艾伦,R. L.(2017)。纳曲酮在细胞内toll样受体配体刺激后抑制人免疫细胞亚群中IL-6和TNFα的产生。免疫学前沿https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00809

29.沃格特,C. G. P. &范·普滕,J. P. M.(2016)。toll样受体系统的进化。在D.马拉果里(Ed.)中,免疫系统的进化:保护和多样化(页311 - 330)。学术出版社。https://doi.org/10.1016/B978-0-12-801975-7.00013-X

30.Parkitny, L., & Younger, J.(2017)。低剂量纳曲酮治疗纤维肌痛8周后促炎细胞因子减少。共同参与5(2)。https://doi.org/10.3390/biomedicines5020016

31.Imai, Y., Kuba, K., Neely, G. G., Yaghubian-Malhami, R., Perkmann, T., van Loo, G., Ermolaeva, M., Veldhuizen, R., Leung, Y. hc, Wang, H., Liu, H., Sun, Y., Pasparakis, M., Kopf, M., Mech, C., Bavari, S., Peiris, J. S., Slutsky, A. S., Akira, S.,…Penninger, J. M.(2008)。氧化应激和toll样受体4信号通路是急性肺损伤的关键途径。细胞133(2), 235 - 249。https://doi.org/10.1016/j.cell.2008.02.043

32.西姆斯,M.(2020)。纳曲酮和氯胺酮对COVID-19免疫调节的研究[NCT04365985]。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04365985

33.Jurek, B., & Neumann, id .(2018)。催产素受体:从细胞内信号传导到行为。生理上的评论https://doi.org/10.1152/physrev.00031.2017

34.科赫,S. B. J.,范·祖登,M., Nawijn, L., Frijling, J. L., Veltman, D. J., & Olff, M.(2016)。鼻内催产素使创伤后应激障碍患者杏仁核功能连接正常化。神经精神药理学41(8), 2041 - 2051。https://doi.org/10.1038/npp.2016.1

35.刘元,L。S。,巴姨,X。,高,Y。,刘,G。,,X。,,,,T。,。,z & Wang(2016)。催产素抑制脂多糖诱导的小胶质细胞炎症,并减弱脂多糖处理小鼠的小胶质细胞激活。神经炎症学杂志13https://doi.org/10.1186/s12974-016-0541-7

36.王,Y.-F。(2016)。重新探讨催产素分泌系统在神经内分泌免疫网络中的中心作用。临床与实验神经免疫学杂志1(1)。

37.王,P, S . C。杨,H, Lv, C,贾,年代,刘,X。,,X。,孟,D,秦,D,朱,H, Y.-F & Wang。(2019)。催产素在动脉粥样硬化性心血管疾病中的治疗潜力:机制和信号通路。神经科学前沿https://doi.org/10.3389/fnins.2019.00454

38.Kakodkar, P., Kaka, N., & Baig, M. N.(2020)。对2019年大流行冠状病毒疫情(COVID-19)的临床表现和管理进行了综合文献综述。Cureus12(4)。https://doi.org/10.7759/cureus.7560

39.Lai S., Ruktanonchai, n.w, Zhou L., Prosper, O., Luo W., Floyd, J. R., Wesolowski, A., Santillana, M., Zhang C., Du, X., Yu, H., & Tatem, A. J.(2020)。中国控制COVID-19的非药物干预措施效果自然https://doi.org/10.1038/s41586-020-2293-x

40.美国食品和药物管理局。(2020年5月12日)。冠状病毒加速治疗计划(CTAP)https://www.fda.gov/drugs/coronavirus-covid-19-drugs/coronavirus-treatment-acceleration-program-ctap

41.疾病控制和预防中心。(无日期)。罹患严重疾病风险较高的人群https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/groups-at-higher-risk.html

本声明仅供教育之用。它们没有经过美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)的评估,也不能被解释为治疗效果或安全性的承诺、保证或声明。此处所包含的信息并非旨在取代或替代传统医疗服务,或鼓励放弃传统医疗服务。



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