作者:帕梅拉·w·史密斯，医学博士，MPH, MS;Nat Jones, RPh, FIACP, PCCA临床复方药师;和Sara Hover, RPh, farm, PCCA临床复方药剂师

在本文的第一部分，我们介绍了一些新的信息，这对于需要生物激素替代疗法(BHRT)的患者来说是很重要的。最近的医学文献正在阐明与雌激素相关的静脉血栓栓塞(VTE)的风险，以及给药途径如何影响其可能性。具体来说，我们回顾了文献所显示的内容，并讨论了复合舌下和颊部雌激素。在这里，我们将继续进一步讨论复合外用雌激素。

复合外用雌激素
除了舌下和颊部雌激素外，另一种常用的复合激素替代途径是外用。很多时候，术语“外用的”和“透皮的”是互换使用的。严格来说，局部用药是指将药物注入皮肤以治疗皮肤疾病，以皮肤为目标组织。相比之下，透皮吸收是指药物通过皮肤产生全身作用。然而，我们通常将BHRT化合物称为局部应用，因为它们是局部应用的。所以当我们谈到局部BHRT时，这些化合物是为了通过皮肤传递激素。

通过皮肤吸收有许多因素需要考虑:药物的物理和化学性质、分子量、溶解度、分配系数和解离常数、载体的性质以及皮肤的状况。对于激素来说，最重要的因素是分子量和载体或碱基。

激素的低分子量绝对使它们成为局部递送的一个极好的选择。然而，我们还必须考虑药物颗粒的大小。当一种药物被减少到一些更小的颗粒，或微粉化，总表面积更大，这导致溶解速度增加。正如艾伦和安塞尔指出的那样，“由于不同粒径的药物可获得不同的吸收速率和程度，可以想象，由两家或两家以上可靠的制药商制备的同一种原料药产品，对同一个人可能产生不同程度的治疗反应。”¹换句话说，激素的颗粒大小可以产生临床差异，所以它是复合BHRT的一个重要考虑因素。

复合制剂的基础也很关键。使用的碱和渗透增强剂的类型会影响激素的吸收，并且传递系统必须能够以可重复的方式释放药物。正如我们在第一部分中提到的，激素是亲脂性的，良好的基质会促进它们在角质层的扩散。¹深入讨论适当的基底的重要性超出了本文的范围，但我们提到激素吸收的这一方面是为了刺激思考。

局部给药的主要优点是绕过了首次通过效应。²经口吸收的雌激素通过门静脉进入肝脏，在释放到体循环之前，在肝脏中大量结合，这可能是我们在本文第一部分中列出的负面影响的原因。由于这种情况仅在口服给药时出现，因此有理由假设这与首关肝代谢有关。

局部分娩的缺点之一是可能转移到家庭成员和宠物。因此，医生应该建议患者注意与他人的接触，并确定涂抹面霜的部位，以尽量减少与他人的接触。局部激素给药的另一个明显的缺点与不同类型的实验室检测的局限性有关。例如，金标准是血清测试，但局部激素应用通常不会显示在血清结果中。从唾液中可以看出来。我们可以写一整本书来解释和讨论血清测试和唾液测试的区别。每种类型的测试都是针对身体的特定部位，并提供不同的信息。我们将把这个主题留到以后的文章中讨论。尽管移情的缺点或关于检测的争论，局部注射雌激素是一种实际的、经过验证的复合选择，正如我们在本文中所看到的，对于绝经后妇女来说，它比口服更安全。

静脉血栓栓塞的风险是选择雌二醇给药途径的一个非常重要的考虑因素，认识到口服吸收的可能性，从其他剂型，如锭剂，也是一个重要的因素要意识到。虽然某种类型的化合物可能很受欢迎，但在推荐剂型时，潜在危害的风险必须优先于便利性。因此，在回顾医学文献后，我们建议绝经后妇女使用雌激素的唯一替代形式是局部应用雌激素。

帕梅拉·w·史密斯他在底特律医疗中心做了20年的急诊室医生，之后又做了24年的抗衰老/功能医学专家。她是美国抗衰老医师学会(American Academy of Anti-Aging Physicians)理事会的外交官，也是代谢、抗衰老和个性化医学领域的国际知名演讲者和作者。她曾在CNN、PBS和许多其他电视网络上露面;曾被众多消费者杂志采访;她还主持过两个自己的电台节目。她目前是个性化医疗中心主任，以及抗衰老、再生和功能医学奖学金的创始人。Smith博士也是the Morsani College of Medicine, University of South Florida代谢和营养医学硕士课程的联合主任。此外，她还是美国抗衰老医学学会的医学教育主任。她是畅销书《荷尔蒙替代疗法:答案》、《你必须知道的女性荷尔蒙》等的作者。

Nat琼斯1979年毕业于弗吉尼亚联邦大学弗吉尼亚医学院药学院。2014年，在拥有一家复方药房20年后，他加入了PCCA的员工队伍。Nat曾在医学专业研讨会和网络研讨会上就众多主题进行继续教育讲座，包括一般配药、伤口护理、疼痛管理、营养、耳鼻喉科、女性健康、性功能障碍、胰岛素抵抗、激素替代疗法、神经递质失衡和皮肤病学。他在杂志和专业期刊上发表了许多文章和案例研究，并出版了一本名为《牛皮癣的科学进展》的开放获取电子书。自2016年以来，Nat一直在德克萨斯州姑息治疗跨学科咨询委员会任职。

莎拉徘徊在2013年6月加入PCCA临床服务团队后，他一直是一名超过20年的复方药剂师。在加入PCCA之前，她是德克萨斯州Prosper的Creative Compounds的所有者和药剂师，这是一家专注于女性健康和营养的独立复合药房。除了她在激素替代疗法方面的专业知识外，Sara还拥有对顺势疗法以及草药和维生素补充剂的广泛知识。Sara于1994年获得德克萨斯大学奥斯汀分校理学学士学位。她是德克萨斯大学药学院校友会的终身成员。

本文的一个版本最初发表在PCCA的会员杂志《the》上Apothagram．

参考文献
1.艾伦，L. V.， Jr.，安塞尔，H. C.(2013)。安塞尔的药物剂型和给药系统(第十版。)。马里兰州巴尔的摩:Lippincott Williams & Wilkins。
2.古德曼，m.p.(2012)。所有的雌激素都是平等的吗?综述口服与透皮治疗。妇女健康杂志，21(2), 161 - 169。https://doi.org/10.1089/jwh.2011.2839

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