保持最新的PCCA新闻和事件，市场趋势，和所有的事情复合!
由纳特·琼斯，注册医生，FAPC, PCCA临床复方药剂师
由动物、矿物或植物提取物制成的局部制剂在公元前3000年的古埃及和巴比伦医学中普遍使用。1很长一段时间以来，人类已经知道，产品可以应用于皮肤的局部或全身作用，随着我们对皮肤解剖和生理的理解的提高，科学带来了技术的发展，可以有效和定量地将物质穿过这一屏障，到达皮肤的特定目标部位和全身。2这就把我们带到了现代医疗保健，包括药物复合。
复合中的渗透增强
在过去的25年里，复合药剂师在疼痛治疗领域带来了各种各样的局部治疗选择。渗透增强局部疼痛疗法(PETPT)在我们行业中长期被称为透皮疼痛疗法。然而，最近在制药行业，“透皮”一词主要指人造贴片(如芬太尼)，而不是复合面霜或凝胶。在这种情况下，“渗透性增强”这个词似乎是合适的。
在复合的实践中，渗透增强可以来自某些化学品，其中一些在局部应用的配方中具有双重功能。这些药剂既可以增加通过角质层的渗透(渗透增强剂)，也可以改善活性药物成分(API)与给药基质(润湿剂)的结合。常见的例子包括丙二醇、乙氧基二甘醇或乙二醇单乙醚。3.当然，在复合时，选择与基础相容的润湿剂也很重要。
多年来，复合基变得越来越先进，其中一些具有固有的渗透增强性能。化合物使pluronic卵磷脂有机凝胶(PLO凝胶)的使用在20世纪90年代和21世纪初流行，但随着的发明Lipoderm®在21世纪初，通过角质层传递小分子到中型分子的格局发生了变化。Lipoderm是复合剂行业中第一个专有的渗透性增强剂，在Franz有限渗透测试中，与PLO凝胶相比，Lipoderm显示酮洛芬的渗透性增加。4其他原料药已成功通过皮肤渗透测试，包括四种药物的研究Lipoderm和Lipoderm ActiveMax®证明氯胺酮，加巴喷丁，巴氯芬和可乐定同时从同一个增强渗透的局部基底中释放。5最近,PermE8®无水凝胶作为另一种选择。最初的体外测试显示，它可以将酮洛芬输送到人体皮肤组织，并通过Lipoderm进行比较。6这就引出了我们对PETPT的证据的讨论。
医学证据水平
关于PETPT疗效的临床数据已经提供了不同程度的证据，有助于我们的医学同事治疗经历疼痛的患者。循证医学是将证据分类的等级系统，以便能够做出更合乎逻辑的临床决策。有很多不同层次的证据可以使用。在一个极端，有多个同质性临床试验的系统综述。另一方面，专家意见没有明确的批判性评价，或基于生理学实验研究或基本信息(“第一原则”)。7表1解释了这一系列证据。
表1。研究的证据水平7
水平
证据类型
1
随机对照试验(rct)的系统回顾(具有同质性)
1 b
个体随机对照试验(窄置信区间)
1 c
动静极限的研究
2
队列研究的系统回顾(具有同质性)
2 b
个别队列研究(包括低质量随机对照研究，如随访<80%)
2摄氏度
“结果”的研究;生态学研究
3
病例对照研究的系统评价(具有同质性)
3 b
个别病例对照研究
4
病例系列(以及低质量队列和病例对照研究)
5
没有明确的批判性评价或基于生理学实验研究或首要原则的专家意见
在医学实践中，我们在做每一个临床决策时，并不总是能对同质、随机的临床试验进行系统的回顾。事实上，在复利领域，这种水平的证据基本上不存在。人们已经说过很多次了，我们是在尝试医学实践，而不是医学的精确科学，在许多情况下，我们所拥有的唯一证据水平是没有明确批判性评估的专家意见，或者我们必须根据生理学实验研究或基本原理做出决定。这并不意味着我们没有实践循证医学。我们确实是，只是没有达到理想世界中可能存在的最高水平的证据。医学实践仍远未完善，我们仍在充分利用我们所拥有的信息。
PETPT文献综述
去年，我们PCCA对PETPT进行了文献综述，共168项单api研究和48项多api研究。我们研究了世界各地发表的这些研究的设计和结果。它们的规模和质量各不相同，从单患者病例研究到更大规模的随机、安慰剂对照临床试验。大多数研究对治疗患者显示了有效结果(168项单api研究中的153项，或91%，48项多api研究中的38项，或79%)。研究人员在这些研究中使用了多种原料药，如阿米替林、巴氯芬、辣椒素、可乐定、双氯芬酸、多虑平、加巴喷丁、布洛芬、氯胺酮、酮洛芬、利多卡因和吡罗西康等。浏览这些大量的文献，并决定与处方者分享哪些文章，以帮助做出临床决策，可能是困难和耗时的。从我们的回顾中选择的一些研究的简要总结(表2和表3)可以作为药剂师和处方者在选择有效的API纳入不同类型患者的PETPT时的参考指南。我们希望这将使选择过程更容易一点，并最终帮助您为您的患者服务。
表2。单api PETPT研究
临床使用
大小
成分
结果
引用
中枢神经性疼痛
阿米替林
有效:患者注意到，在使用活性乳膏的一周内，没有出现异响痛，有一天的延续效应。在服用活性药膏的那一周，她不需要使用逃逸药物，但在服用安慰剂的那一周，她经常使用逃逸药物。
科普斯基，D. J.，李布列茨，R.，吉佩尔·海塞林克，J. M.(2012)。多发性硬化症患者的中枢神经痛成功地用局部阿米替林治疗。医学病例报告，2012．https://doi.org/10.1155/2012/471835
化疗所致神经病变
44
有效:局部治疗4周后，VAS疼痛评分中位数从基线时的7(4-9)下降到2(0-4)。
罗西尼戈尔，J.，科齐，B.，利贝尔特，F.，哈顿，S.，维亚拉德，M.-L.。， Hermine, O.， & Greco, C.(2019)。高浓度外用阿米替林治疗化疗引起的神经病变。癌症支持性护理，27(8), 3053 - 3059。https://doi.org/10.1007/s00520-018-4618-y
痔疮术后疼痛
66
巴氯芬
有效:巴氯芬组在第1周和第2周的疼痛评分显著低于安慰剂组。
巴氯芬组在第1周和第2周镇痛药用量明显减少。
Ala, S.， Alvandipour, M.， Saeedi, M.， Mansourifar, M.， Monajati, M.， & Shiva, A.(2020)。5%外用巴氯芬对痔疮切除术后疼痛的影响:随机双盲安慰剂对照临床试验。胃肠外科杂志，24, 405 - 410。https://doi.org/10.1007/s11605-019-04147-7
糖尿病性神经病
102
阿米替林vs.辣椒素
有效:与基线值相比，两种药物在12周内均显著缓解疼痛。两组治疗应答者相似(P = 0.545)。
Kiani, J.， Nasrollahi, s.a .， Esna-Ashari, F.， Fallah, P.， & Sajedi, F.(2015)。2%阿米替林乳膏与0.75%辣椒素乳膏治疗疼痛性糖尿病神经病变(疗效和安全性的双盲随机临床试验)伊朗药物研究杂志，14(4), 1263 - 1268。
139
可乐定,辣椒素
有效:两种药物在12周时均显著缓解疼痛，但两种治疗之间的疗效无显著差异。
Kiani, J.， Sajedi, F.， Nasrollahi, s.a， & Esna-Ashari, F.(2015)。外用可乐定和辣椒素治疗疼痛性糖尿病神经病的疗效和安全性的随机临床试验。医学科学研究杂志，20.(4), 359 - 363。
膝盖的骨关节炎
216
双氯芬酸
有效:这种外用双氯芬酸溶液在6周时证明了原发性膝关节骨关节炎症状的缓解。
贝尔，托马斯，L. M. &沙恩豪斯，Z.(2005)。外用双氯芬酸溶液治疗膝关节骨关节炎:一项随机对照，6周试验[ISRCTN53366886]。BMC肌肉骨骼疾病，6．https://dx.doi.org/10.1186%2F1471-2474-6-44
33
克他命
有效:每日75 mg S(+)-氯胺酮对疼痛残疾指数、EQ-5D和SF-36均有显著改善。每天50mg无效。
Vranken, J. H.， Dijkgraaf, M. G. W.， Kruis, M. R.， van Dasselaar, N. T. & van der Vegt, M. H.(2005)。S(+)-氯胺酮离子注入治疗顽固性中央性疼痛:一项安慰剂对照试验。疼痛，118(1 - 2), 224 - 231。https://doi.org/10.1016/j.pain.2005.08.020
复杂区域疼痛综合征，1型(CRPS I)
有效:改善了4例急性早期营养不良期CRPS i患者的疼痛强度报告，患肢肿胀消退。1例慢性萎缩性CRPS I患者和2例CRPS II患者均未见明显变化。
Ushida, T.， Tani, T.， Kanbara, T.， Zinchuk, V. S.， Kawasaki, M.， Yamamoto, H.(2002)。氯胺酮软膏对复杂区域疼痛综合征1型患者的镇痛作用。区域麻醉与疼痛医学“，，27(5), 524 - 528。https://doi.org/10.1053/rapm.2002.35517
疱疹后神经痛和神经性疼痛综合征
23
加巴喷丁
有效:23例患者中有20例受益于局部加巴喷丁，1个月后平均疼痛评分降低，11例实现了有临床意义的30%疼痛减轻。
Hiom, S.， Patel, G. K.， Newcombe, R. G.， Khot, S.， & Martin, C.(2015)。严重的带状疱疹后神经痛和其他神经性疼痛综合征缓解局部加巴喷丁。英国皮肤病学杂志，173(1), 300 - 302。https://doi.org/10.1111/bjd.13624
难治性，局灶性周围神经病理性疼痛
加巴喷丁6% Lipoderm
有效:与口服给药(<8周)所需的逐步滴定相比，外用加巴喷丁可迅速改善症状(<1个月)，对患者和机构均有好处。
结果支持传闻证据，局部加巴喷丁用于难治性局灶性周围神经病理性疼痛是安全有效的。
Hiom, S.， Khot, S.， Mogford, S.， Hart, C.， Patel, G.， Roberts, G.， Martin, C.， & Newcombe, R.(2015)。局部给药加巴喷丁(GabaGel™)治疗神经性疼痛:一项“概念证明”研究。国际药学实践杂志，23(增刊。S2), 23 - 106。https://doi.org/10.1111/ijpp.12213
表3。多api PETPT研究
神经根疼痛
案例系列
双氯芬酸，布洛芬，巴氯芬，环苯扎林，布比卡因，加巴喷丁，己酮可可碱
有效:局部配方解决神经根性疼痛的神经病和炎症成分。在这3例其他保守或手术治疗失败的患者中，发现它具有良好的耐受性，减轻神经根性疼痛，改善功能和睡眠。
Safaeian, P.， Mattie, R.， Hahn, M.， Plastaras, C. T.， & McCormick, Z. L.(2016)。多机制联合外用药物治疗神经根性疼痛的新方法:病例系列和文献综述。麻醉学和疼痛医学，6（2）.http://dx.doi.org/10.5812/aapm.33322
糖尿病神经病变和其他慢性疼痛状况
283
氯胺酮，巴氯芬，加巴喷丁，阿米替林，布比卡因，可乐定，还有一个+硝苯地平臂
有效:两种药膏均可显著降低疼痛评分。对所有次要结果也有效。
Somberg, J. C. & Molnar, J.(2015)。回顾性研究外用(TT-CTAC)乳膏对糖尿病神经病变和其他慢性疼痛患者的镇痛活性。美国治疗学杂志，22(3), 214 - 221。https://doi.org/10.1097/mjt.0000000000000253
慢性神经性疼痛
200
多虑平,
辣椒素的组合
多虑平和辣椒素
有效:外用多虑平、辣椒素和多虑平/辣椒素的镇痛效果相似。然而，联合用药产生了更快的镇痛作用。
McCleane, G.(2000)。局部应用盐酸多虑平，辣椒素和两者的组合产生镇痛慢性人类神经性疼痛:一项随机，双盲，安慰剂对照研究。英国临床药理学杂志，49(6), 574 - 579。https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.2000.00200.x
神经性疼痛
16
阿米替林氯胺酮利多卡因
有效:api在短期内(即治疗前至治疗后30 min)显著降低(p<0.05)疼痛强度、锐度、灼烧感、敏感性、瘙痒、不愉快和疼痛深度。在长期基础上(即治疗前和治疗后2周之间)，它们显著降低了烧伤水平(p<0.05)。
Uzaraga, I.， Gerbis, B.， Holwerda, E.， Gillis, D.， & Wai, E.(2012)。外用阿米替林、氯胺酮和利多卡因治疗放射性皮肤反应引起的神经性疼痛:一项初步研究。癌症支持性护理，20.(7), 1515 - 1524。https://doi.org/10.1007/s00520-011-1240-7
纳特·琼斯，注册博士，FAPC, 1979年毕业于弗吉尼亚联邦大学，弗吉尼亚医学院药学院。2014年，在拥有一家复方药房20年后，他加入了PCCA的员工队伍。Nat曾在医学专业研讨会和网络研讨会上就众多主题进行继续教育讲座，包括一般配药、伤口护理、疼痛管理、营养、耳鼻喉科、女性健康、性功能障碍、胰岛素抵抗、激素替代疗法、神经递质失衡和皮肤病学。他在杂志和专业期刊上发表了许多文章和案例研究，并出版了一本开放获取的电子书银屑病研究进展和Avid Science合作。自2016年以来，Nat一直在德克萨斯州姑息治疗跨学科咨询委员会任职。
本文的一个版本最初发表在PCCA的会员杂志《the》上Apothagram．
参考文献
1.盖勒，m.j.(2010)。古巴比伦医学．马尔登，马萨诸塞州:Wiley-Blackwell。
2.本森，H. A. E.，格赖斯，J. E.，穆罕默德，Y.，南乔希，S.，罗伯茨，M. S.(2019)。局部和透皮给药:从简单的药剂到智能技术。当前给药，16(5), 444 - 460。https://doi.org/10.2174/1567201816666190201143457
3.奥斯本(2011)。二甘醇单乙醚:一种用于局部皮肤病学产品的新兴溶剂。美容皮肤病学杂志，10(4), 324 - 329。https://doi.org/10.1111/j.1473-2165.2011.00590.x
4.巴萨尼，A. S.，巴诺夫，D.， &潘，H.(2016)。使用Franz皮肤有限剂量模型对酮洛芬经皮吸收的表征。研究生医学，128(2), 262 - 267。https://doi.org/10.1080/00325481.2016.1144448
5.巴萨尼，A. S. &巴诺夫，D.(2015)。使用Franz有限剂量模型评估盐酸氯胺酮、加巴喷丁、盐酸可乐定和巴氯芬在复合透皮镇痛配方中的经皮吸收。疼痛医学，17(2), 230 - 238。https://doi.org/10.1111/pme.12899
6.PCCA科学。(2019)。评估在体外酮洛芬在PCCA渗透性8无水凝胶中经皮吸收与PCCA脂皮[PCCA文件#99732]。http://beta.pccarx.com/pdf_files/PCCA%20Science/Technical%20Reports/99732_TR_Ketoprof-PermE8-Lipoderm.pdf
7.Burns, P. B.， Rohrich, R. J. & Chung, K. C.(2011)。证据水平及其在循证医学中的作用。整形整形外科，128(1), 305 - 310。https://dx.doi.org/10.1097%2FPRS.0b013e318219c171
本声明仅供教育之用。它们没有经过美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)的评估，也不能被解释为治疗效果或安全性的承诺、保证或声明。此处所包含的信息并非旨在取代或替代传统医疗服务，或鼓励放弃传统医疗服务。