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作者:帕梅拉·w·史密斯,医学博士,MPH, MS;Nat Jones, RPh, FIACP, PCCA临床复方药师;和Sara Hover, RPh, farm, PCCA临床复方药剂师

复合生物激素替代疗法(BHRT)是世界各地女性的重要治疗选择。同事和病人都来我们这里寻求指导,我们的建议应该部分基于对现有的分娩方案及其对安全性的影响的了解。在BHRT领域,医学文献中发现了一些对患者来说很重要的新信息。因此,我们想回顾与雌激素相关的静脉血栓栓塞(VTE)的风险,以及给药途径如何影响其可能性。在这篇文章的第一部分,我们将回顾什么文献是显示和讨论复合舌下和颊雌激素。在本文的第二部分我们将讨论复合外用雌激素。

VTE是静脉血栓形成的总称。这可以表现为深静脉血栓形成,血栓形成在腿、骨盆或手臂的深静脉中。1静脉血栓栓塞也包括肺栓塞,即血凝块到达肺部。2根据美国疾病控制与预防中心的说法,这些“通常是诊断不足和严重的,但可以预防的疾病”,可能导致“严重的疾病、残疾,在某些情况下,甚至死亡”。1深静脉血栓形成的症状包括患处皮肤发红、肿胀、疼痛和触痛。肺栓塞症状包括低血压、头晕、昏厥、呼吸困难、心跳快或不规则、胸痛,甚至咳血。这两种情况都可以通过立即的医疗护理来治疗。1静脉血栓栓塞有许多危险因素,包括近期手术、长时间固定和家族史等。2

文献怎么说
近年来,在医学文献中有大量关于雌激素及其激素替代治疗的给药途径的讨论。压倒性的证据表明,口服雌激素替代增加了既往无血栓栓塞事件的绝经后妇女静脉血栓栓塞的风险。相比之下,非口服雌激素的使用对其风险没有显著影响。

在研究绝经期妇女静脉血栓栓塞和激素替代之间关系的医学文献中,给药途径主要是口服。然而,研究表明口服雌激素治疗可能通过肝诱导产生血栓形成作用。3、4可以想象,这与肝脏中由于肝脏的“第一关”效应而产生的高浓度雌激素有关。同样,最近的一项研究表明,与不使用激素治疗相比,口服雌二醇与VTE的过度风险相关。相比之下,使用透皮雌二醇(最常用的贴片)与VTE的过度风险无关。此外,该研究的作者得出结论,“透皮治疗似乎没有得到充分利用,绝大多数人仍然倾向于口服制剂。”5

此外,除了增加血栓形成前作用,研究表明口服雌激素与其他可能的副作用有关-

  • 血压升高
  • 甘油三酯增加
  • 雌酮增加
  • 胆结石发生率增加
  • 肝脏酶增加
  • 性激素结合球蛋白的增加,降低了可供身体使用的睾酮
  • 色氨酸代谢中断,从而血清素代谢中断
  • 生长激素水平降低
  • c生成蛋白增加
  • 对碳水化合物的渴望增加

其他比较口服和透皮雌激素替代的医学试验也发现,经皮给药雌激素对增加血栓形成物质几乎没有或没有影响。此外,透皮雌激素可能对促炎标志物(如c反应蛋白和凝血酶原激活肽)以及抗凝血酶活性有有益的影响。与口服雌激素相比,它可能对组织型纤溶酶原激活物抗原和纤溶酶原激活物抑制剂活性有抑制作用,这在许多情况下也是有益的。4、14、17 - 20

其他研究作者还检查了与未使用激素替代疗法的患者相比,使用透皮雌激素的风险,并表明与未使用激素替代疗法的患者相比,使用透皮雌激素的风险没有增加。21 - 25日一些研究还表明,透皮雌激素可能会大大提高绝经后激素治疗的获益/风险比,应被视为一种更安全的选择,特别是对于VTE高风险的女性。21事实上,其他研究表明,超重的女性8有血栓原突变的女性在经皮雌激素替代疗法中也没有增加血栓形成的风险。26

最后,研究人员还调查了既往有血栓栓塞、血栓栓塞家族史或血栓原突变的患者是否可以接受雌激素替代治疗。研究表明,上述是口服激素替代治疗的强烈禁忌症,但在仔细评估个体的收益和风险后,可以考虑透皮雌激素。此外,这些研究表明,透皮雌激素也应该是超重和肥胖女性需要激素替代治疗的首选。27日、28日

舌下和颊部复合雌激素
当考虑复合雌激素递送时,有几种选择。该清单包括多种剂型,其中最常见的两种提供舌下或口腔给药和局部给药(有或没有渗透增强)。虽然阴道/唇部涂抹、注射和微丸也是治疗方法,但我们将重点介绍更常见的方法。

舌下给药和口腔给药类似,在医学上经常用于不能吞咽固体剂型或由于特定的医学原因,如呕吐(严重恶心和呕吐)的患者。舌下给药包括将药物置于舌下,通过粘膜吸收进入血液。颊部给药包括将药物放在牙龈和脸颊之间,通过黏膜吸收并进入血液。吸收通常被认为是快速有效的,这些途径避免了第一次代谢,尽管许多用于舌下或口腔给药的剂型通常也允许通过正常的唾液作用口服。舌下吸收部分通过舌腹面或口腔底部进入网状静脉。药物被口腔粘膜吸收的主要机制是通过被动扩散进入脂质膜。

舌下区比颊区渗透性强,而颊区比腭区(口腔顶部)渗透性强。这些差异通常与这些膜的相对厚度、血供和角化程度有关。对于完全通过舌下途径被吸收的药物,它必须具有略高的脂溶性以进行被动渗透,幸运的是,雌激素是亲脂性的(脂溶性)。29值得注意的是,舌下BHRT似乎可以有效减少绝经后妇女的血管舒缩、情绪和生活质量症状。30.

虽然多年来,科学家们一直在研制舌下激素滴剂配方,31troches是BHRT最流行的舌下和口腔剂型。有许多关于口服雌二醇片舌下使用的旧药代动力学数据。尺码这些数据清楚地表明,舌下给药导致快速吸收,雌二醇水平明显高于口服剂量,并且这些增加的水平在前6小时内迅速下降,这表明需要多次每日剂量,考虑到口服雌二醇的半衰期在稳定状态下约为1至2小时。目前还没有类似的复合剂型(快速溶解片或曲酸盐片)的药代动力学研究,但假设溶出时间非常接近,可以预期类似的结果。

尽管雌激素的舌下和颊部吸收相对较快,但锭剂的溶解速度比片剂慢(根据配方不同,从20分钟到1小时不等)。此外,超过50%的套片通过正常的唾液形成机制被吞下,其余部分经粘膜吸收。35由于超过一半的雌激素套片是吞下的,处方者和配药者必须意识到,以这种方式给药的雌激素可能与口服给药有相似的静脉血栓栓塞风险,因此我们不建议绝经后妇女使用雌激素套片。

帕梅拉·沃田·史密斯,医学博士,公共卫生硕士,医学硕士,在底特律医疗中心做了20年的急诊室医生,然后做了24年的抗衰老/功能医学专家。她是美国抗衰老医师学会(American Academy of Anti-Aging Physicians)理事会的外交官,也是代谢、抗衰老和个性化医学领域的国际知名演讲者和作者。她曾在CNN、PBS和许多其他电视网络上露面;曾被众多消费者杂志采访;她还主持过两个自己的电台节目。她目前是个性化医疗中心主任,以及抗衰老、再生和功能医学奖学金的创始人。Smith博士也是the Morsani College of Medicine, University of South Florida代谢和营养医学硕士课程的联合主任。此外,她还是美国抗衰老医学学会的医学教育主任。她是畅销书的作者HRT:你必须知道的关于女性荷尔蒙的答案等等。

Nat琼斯1979年毕业于弗吉尼亚联邦大学弗吉尼亚医学院药学院。2014年,在拥有一家复方药房20年后,他加入了PCCA的员工队伍。Nat曾在医学专业研讨会和网络研讨会上就众多主题进行继续教育讲座,包括一般配药、伤口护理、疼痛管理、营养、耳鼻喉科、女性健康、性功能障碍、胰岛素抵抗、激素替代疗法、神经递质失衡和皮肤病学。他在杂志和专业期刊上发表了许多文章和案例研究,并出版了一本名为《牛皮癣的科学进展》的开放获取电子书。自2016年以来,Nat一直在德克萨斯州姑息治疗跨学科咨询委员会任职。

莎拉徘徊在2013年6月加入PCCA临床服务团队后,他一直是一名超过20年的复方药剂师。在加入PCCA之前,她是德克萨斯州Prosper的Creative Compounds的所有者和药剂师,这是一家专注于女性健康和营养的独立复合药房。除了她在激素替代疗法方面的专业知识外,Sara还拥有对顺势疗法以及草药和维生素补充剂的广泛知识。Sara于1994年获得德克萨斯大学奥斯汀分校理学学士学位。她是德克萨斯大学药学院校友会的终身成员。

本文的一个版本最初发表在PCCA的会员杂志《the》上Apothagram。

参考文献
1.疾病控制和预防中心。(2019)。什么是静脉血栓栓塞?从检索https://www.cdc.gov/ncbddd/dvt/facts.html
2.国家心肺血液研究所。(无日期)。静脉血栓栓塞。从检索https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/venous-thromboembolism
3.Nabulsi, A. A. A., Folsom, A. R., White, A., Patsch, W., Heiss, G., Wu, K. K. & Szklo, M.(1993)。绝经后妇女激素替代治疗与各种心血管危险因素的关系。新英格兰医学杂志,328(15), 1069 - 1075。https://doi.org/10.1056/NEJM199304153281501
4.洛,G. D.,厄普顿,M. N.,拉姆利,A.,麦康纳奇,A.,奥莱利,D. S.,瓦特,G. C.(2001)。口服和透皮激素替代疗法对IX因子、APC抗性、t-PA、PAI和c反应蛋白的不同影响——一项横断面人群调查。血栓与止血,86(2), 550 - 556。
5.Vinogradova, Y., Coupland, C., & Hippisley-Cox, J.(2019)。激素替代疗法的使用和静脉血栓栓塞的风险:使用QResearch和CPRD数据库的嵌套病例对照研究英国医学杂志,364https://doi.org/10.1136/bmj.k4810
6.史密斯(2010)。你必须知道的关于女性荷尔蒙的事情.纽约花园城市公园:Square One出版社,2010年。
7.巴拉格,s.a.(2005)。阴道激素治疗泌尿生殖系统和更年期症状。生殖医学研讨会,23(2), 126 - 140。https://doi.org/10.1055/s-2005-869480
8.Canonico, M., Oger, E., Conard, J., Meyer, G., Lévesque, H., Trillot, N.,…Scarabin, P. Y.(2006)。绝经后妇女的肥胖和静脉血栓栓塞的风险:雌激素给药途径的激素治疗的差异影响。埃斯特研究。血栓与瘀血杂志,4(6), 1259 - 1265。https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2006.01933.x
9.切特考斯基,R. J.,梅尔德鲁姆,D. R.,斯坦戈尔德,K. A.,兰德尔,D.,卢,J. K.,埃格纳,P.,……贾德,H. L.(1986)。透皮雌二醇的生物学效应。新英格兰医学杂志,314(25), 1615 - 1620。https://doi.org/10.1056/NEJM198606193142505
10.潘西尼,F.,贝尔加米尼,C. M., Bonaccorsi, G., Breveglieri, P., Calisesi, M., Valpondi, V.,…Mollica, G.(1990)。经皮雌激素治疗绝经期妇女碳水化合物代谢的控制。纽约科学院年鉴,592年(1), 460 - 462。https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1990.tb30374.x
11.斯卡拉宾,P. Y., Alhenc-Gelas, M., plus - bureau, G., Taisne, P., Agher, R., & Aiach, M.(1997)。口服和透皮雌激素/孕酮方案对绝经后妇女凝血和纤溶的影响。随机对照试验。动脉硬化,血栓形成,血管生物学,17(11), 3071 - 3078。https://doi.org/10.1161/01.atv.17.11.3071
12.Vehkavaara, S., Silveira, A., Hakala-Ala-Pietilä, T., Virkamäki, A., Hovatta, O., Hamsten, A. . ... Yki-Järvinen, H.(2001)。口服和透皮雌激素替代治疗对绝经后妇女凝血、纤溶、炎症和血脂、脂蛋白标志物的影响。血栓与止血,85(4), 619 - 625。
13.Vongpatanasin, W., Tuncel, M., Mansour, Y., Arbique, D.和Victor, R. G.(2001)。经皮雌激素替代疗法降低绝经后妇女交感神经活动。循环,103(24), 2903 - 2908。https://doi.org/10.1161/01.cir.103.24.2903
14.福尔松,A. R.,卢瑟,P. L.,阿斯特,B. C., &库什曼,M.(2009)。c反应蛋白和静脉血栓栓塞。ARIC队列的前瞻性调查。血栓与止血,102分(4), 615 - 619。https://doi.org/10.1160/TH09-04-0274
15.罗文斯基,D.,拉莫斯,R. B.,菲格拉,T. M.,卡萨诺瓦,G. K., &斯普利策,P. M.(2018)。绝经后妇女使用口服与非口服激素治疗静脉血栓栓塞事件的风险:系统回顾和荟萃分析。血栓研究,168,83 - 95。https://doi.org/10.1016/j.thromres.2018.06.014
16.利塞特,C. A. &沙雷特,S. M.(2003)。雌激素给药剂量和途径对正常女性促生长轴的影响。临床内分泌与代谢杂志,88(10) 4668 - 4672。https://doi.org/10.1210/jc.2003-022036
17.波斯特,M. S.,克里斯特拉,M.,托马森,L. G.,范·德·莫伦,M. J.,范·巴尔,W. M.,罗辛,J.……斯特豪威尔,C. D.(2003)。口服和透皮雌激素替代治疗对与静脉血栓形成相关的止血变量的影响:绝经后妇女的随机、安慰剂对照研究动脉硬化,血栓形成,血管生物学,23(6), 1116 - 1121。https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000074146.36646.C8
18.玛格丽多,P. F.,巴尼奥利,V. R.,马乔·达·丰塞卡,马西尔,G. A.,苏亚雷斯,J. M. Jr.,达米科,E. A.和巴拉卡特,E. C.(2011)。经皮雌激素治疗对有静脉血栓栓塞史的女性纤维蛋白原水平的影响:初步研究。临床与实验妇产科,38(3), 232 - 235。
19.Oger, E., Alhenc-Gelas, M., Lacut, K. Blouch, M. T., Roudaut, N., Kerlan, V.,……Mottier, D.(2003)。口服和透皮雌激素/孕酮方案对绝经后妇女对活化蛋白C敏感性的差异影响:一项随机试验。动脉硬化,血栓形成,血管生物学,23(9), 1671 - 1676。https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000087141.05044.1F
20.艾勒特森,Høibraaten, E., Os, I., Andersen, T. O., Sandvik, L. & Sandset, P. M.(2005)。口服和透皮激素替代治疗对血栓高风险女性c反应蛋白水平和其他炎症标志物的影响matuitas, 52岁(2), 111 - 118。https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2005.01.004
21.Olié, V., Canonico, M., & Scarabin, P. Y.(2010)。绝经后妇女口服与透皮雌激素治疗静脉血栓形成的风险。血液学最新观点,17(5), 457 - 463。https://doi.org/10.1097/MOH.0b013e32833c07bc
22.敏金,m.j.(2004)。口服与透皮激素治疗选择的考虑因素:综述。生殖医学杂志,49(4), 311 - 320。
23.Laliberté, F., Dea, K., Duh, M. S, Kahler, K. H., Rolli, M., & Lefebvre, P.(2011)。雌激素激素治疗的给药途径会影响静脉血栓栓塞的风险吗?雌二醇透皮系统与口服雌性激素治疗的比较。更年期18(10) 1052 - 1059。https://doi.org/10.1097/gme.0b013e3182175e5c
24.Renoux, C., Dell 'aniello, S., Garbe, E., & Suissa, S.(2010)。经皮和口服激素替代治疗与中风风险:一项嵌套病例对照研究。英国医学杂志, 340年。https://doi.org/10.1136/bmj.c2519
25.斯卡拉宾,P. Y., Oger, E., & plus - bureau, G.(2003)。口服和透皮雌激素替代治疗与静脉血栓栓塞风险的差异相关性。《柳叶刀》362(9382), 428 - 432。https://doi.org/10.1016/s0140 - 6736 (03) 14066 - 4
26.斯特拉泽克,C.,奥格,E.,扬·德·乔纳奇- canonico, M. B., plus - bureau, G., Conard, J., Meyer, G.,……Scarabin, P. Y.(2005)。绝经后妇女的血栓前突变、激素治疗和静脉血栓栓塞:雌激素给药途径的影响。循环, 112(22), 3495-3500。https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.565556
27.paviovic Baldani, D., skrgatiic, L., simuniic, V., Elvedi gasporaviic, V., & gerzak, B.(2015)。激素替代疗法和静脉血栓栓塞。lije涅夫斯基Vjesnik: Glasiol Hrvatskoga lijen涅夫斯基kog Zbora/医学杂志:克罗地亚医学协会杂志, 137(1-2), 34-40。
28.Tremollieres, F., Brincat, M., Erel, C. T., Gambacciani, M., Lambrinoudaki, I., Moen, M. H.,…Rees, M.(2011)。EMAS立场声明:管理有静脉血栓栓塞个人或家族病史的绝经妇女。matuitas, 69(2), 195-198。https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2011.03.011
29.纳朗,N. &夏尔马,J.(2011)。舌下粘膜作为全身给药途径。国际药学和药学杂志3(5。2),在18到22岁的。
30.鲁伊斯,a.d.,丹尼尔斯,K. R.(2014)。舌下和外用复合生物激素替代疗法对绝经后妇女的有效性:一项观察性队列研究。国际药物合成杂志, 18(1), 70-77。
31.艾伦,l.v., Jr.(2015)。雌二醇2毫克,雌二醇0.5毫克每0.1 mL舌下滴。美国药剂师, 40(9), 50-51。
32.陈志强、陈志强(1981)。舌下给药后可迅速吸收微量雌二醇-17 β。中华妇产科杂志,37(1),37 - 37。
33.彭志明、马廷平、甄世寿、布鲁克斯(1981)。17β-雌二醇的舌下吸收。美国妇产科杂志, 140(2), 146-150。https://doi.org/10.1016/0002 - 9378 (81) 90101 - 0
34.Price, T. M., Blauer, K. L., Hansen, M., Stanczyk, F., Lobo, R., & Bates, G. W.舌下与口服微量化17β-雌二醇的单剂量药代动力学。妇产科, 89(3), 340-345。https://doi.org/10.1016/s0029 - 7844 (96) 00513 - 3
35.Drisko, j.a.(2000)。“天然”异分子激素替代:一种循证医学方法。国际药物合成杂志, 4(6), 414-420。


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