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PCCA公式对化合物意味着什么

由PCCA

从研发到测试和更新,我们的9000多个配方远远不止是一份成分和程序清单。我们开发了一个强大的系统,以确保我们创建和维护配方,为PCCA成员提供他们所需的高质量,药学上优雅的定制药物,为他们的患者-所有这些都符合最新的药物配制标准。但这看起来像什么呢?PCCA配方里有什么?让我们来看看我们的配方开发团队在每个配方中投入的工作,以及这对PCCA成员及其药房最终意味着什么。

制定PCCA公式
有很多方法可以开始。配药者从医生那里得到处方,希望得到处方的帮助。或者,该行业缺少一种商业产品,而合成剂可以提供帮助。或者我们的临床配药药剂师注意到一个趋势或一个重要的病人需求。或者我们开发一个新的基地,我们的研发、临床服务和配方开发部门一起根据研究和临床需求确定新的配方。不管从哪里开始,每个潜在的配方都作为请求输入到我们的配方管理系统中,这个定制软件托管着我们的配方数据库,我们在这个数据库中投入了超过50万美元。然后我们的配方开发团队开始工作。

这就是PCCA配方的起源,如果一切按计划进行,它将加入我们数据库中的其他配方-其中超过9,000个配方代表了近40年的发展和多个团队参与的几个世纪的药学、化学和实验室经验。

一旦有人在我们的配方管理系统中提交了请求,配方开发团队就会对其进行审查,并考虑到许多因素:

  • 患者安全
  • 临床需要
  • 现有的专利
  • 现有商业产品
  • 监管状态
  • 化学稳定性、相容性、溶解度、熔点、pH值等相关性能
  • 给药途径
  • 我们是否拥有所有需要的成分
  • 相关研究及其他文献参考

在研究每个公式请求时,他们可能会查看美国药典和国家处方集默克指数马丁代尔复合配方的Trissel稳定性,药用辅料手册以及其他参考文献。最初的研究阶段涉及Melissa Merrell Rhoads,药学博士,PCCA配方开发总监,以及我们的科学家,药剂师和配方专家。

如果根据他们考虑的诸多因素,要求是可行的,我们的配方科学家、药剂师或专家会再次审查所有信息,然后在实验室中进行合成,仔细记录程序、计算和任何相关发现,如制剂的外观、pH值和制备时间。这通常包括三到四次实验室试验和每个配方大约三个小时的实验时间,尽管简单的配方可能只需要半个小时的混合试验,而复杂的配方可能需要八个小时以上的实验室时间进行多次试验。无论如何,他们都将他们的笔记记录在我们的配方管理系统中,该系统包含了从最初的请求和研究到最终配方的所有信息。

一旦他们完成了制备,配方开发团队将观察一段时间,该时间由USP允许的默认过期日期(BUD)决定。例如,他们将观察一个保存35天的局部水配方。当前USP通则<795>中规定的这种制剂的最大允许默认BUD为30天,而在2019年12月1日正式生效的新版本的章节中为35天。根据制备类型的不同,该团队监测物理特性的变化,如沉淀、变色、搅拌时的再分配、分离、结晶、硬化、pH值等。如果他们没有观察到任何变化,他们分配适当的BUD,然后公式继续到最终的审查过程。

在最终审核期间,配方开发团队会对配方进行三次检查。也就是说,每个方面都必须由三个独立的团队成员(包括Melissa)在没有任何更改的情况下批准。该团队回顾了最初的配方研究;监管状态;临床需要和使用;所有试验记录、计算和程序;以及任何其他随附信息。该团队还再次审查公式中列出的BUD,以确保它符合适用的USP标准。如果团队需要在最终评审期间做出任何更改,那么三次检查过程将再次开始。一旦我们的配方开发团队的三名成员批准了配方和所有支持信息,然后将其提交到PCCA的配方管理系统中发布。 When it is published, it is available on the PCCA Members-Only Website.

稳定性和防腐试验
我们的配方开发团队还提交了我们最受欢迎的稳定性测试配方,以扩展他们的BUDs超出USP确定的标准。这就是我们所谓的FormulaPlus™计划。FormulaPlus配方在冷藏和室温下使用稳定性指示测定方法在一段时间内进行研究。该测定方法还经历了方法开发和验证,这是一个昂贵的过程,以确保它在研究条件下适当地工作,以表明制备时间的稳定性。

由于USP通则<795>最近发生了变化,我们还将对所有FormulaPlus配方进行USP <51>抗菌有效性测试。也被称为防腐剂功效测试,这验证了配方中的防腐剂系统。我们的大多数FormulaPlus配方已经根据USP <51>标准进行了测试并通过,所有配方将在2019年12月1日进行测试,届时新的章节<795>生效。

当我们的公式通过所有这些测试时,它们会在我们的公式数据库中显示,标题中有“BUD研究”的名称,并伴有FormulaPlus符号:。我们还将稳定性指示分析结果报告添加到会员网站,以便合成者在使用相应的配方时可以保留一份报告的副本作为记录。该报告的链接可在每个FormulaPlus公式中找到。我们目前有超过140个这样的扩展bud公式,我们每年都在研究更多。

PCCA成员可以查看我们所有的公式与扩展芽FormulaPlus主列表

最近,我们的配方开发团队也开始为FormulaPlus测试开发和提交括号中的配方。这些允许化合物使用单一配方来创建具有扩展BUDs的许多化合物,只要每种化合物中的活性成分在公式中列出的强度范围内。目前,我们的公式数据库中有超过35个带扩展bud的括号公式,我们将在未来继续开发更多的公式。

修订和更新PCCA公式
任何有经验的配药师都知道,时不时地改变配方是很有必要的。这就是为什么我们的配方开发团队还精心维护我们的配方数据库,确保所有的单个配方都是最新的,并且PCCA成员可以访问有关它们的最新信息。

在某些情况下,例如当我们需要更换化学品供应商时,我们可能需要对含有该化学品的现有配方进行调整。此外,如果配方中的某种成分不再可用,而且我们没有可行的替代品,我们的配方开发团队将从数据库中退出该配方。该团队还监控特定批次的配方,当配方中所列化学品的批次到期时,他们也会从数据库中退出该配方。

在PCCA公式的顶部,编码器首先注意到的是版本号。目前,PCCA公式#12956(括号中的公式加公式与雌三醇还有雌二醇VersaBase®奶油)在版本6中,例如。版本号可以表示对程序或成分的更改,也可以表示添加了额外的注释或文献引用。无论如何,每当配方开发对PCCA配方进行更改时,配方的版本将在配方管理系统中自动更新。这就是为什么我们鼓励会员在使用PCCA公式时检查我们的数据库,以确保他们总是使用最新版本。

有时,配方开发也将删除配方由于法规的变化。当FDA于2019年初对503A原料药清单作出初步裁决时,其中表示曲尼司特不会被列入清单,我们的配方开发团队确定了我们所有的曲尼司特供人使用的配方。当FDA的最终裁决于2019年3月21日生效时,该团队已经从我们的数据库中删除了所有这些配方,以确保我们不再提供不再符合法规的配方。

在PCCA博客上:FDA指南解释:与原料药复合

同样,新的和更新的USP通则<795>,<797>和<800>影响配方,我们正在更新配方以符合这些变化。例如,新的章节<795>改变了默认bud的分配方式以及哪种类型的化合物接收哪种bud,因此配方开发将在2019年12月1日该章节正式生效之前更新这些更改影响的每个PCCA配方的bud。配方开发也在更新所有含有国家职业安全与健康研究所危险药物清单(通常称为NIOSH清单)成分的PCCA配方。更新的配方表明它们含有危险药物,这将有助于符合USP <800>的化合物。

所有这些配方和数据库维护确保PCCA成员能够获得符合制药复合行业最新标准的配方。这也证明了我们的配方开发部门的奉献和勤奋。仅在2018年,他们就开发了431个新公式——包括22个新的FormulaPlus研究公式——并更新了8000多个现有公式。

PCCA公式对PCCA成员意味着什么
对于PCCA成员来说,这一切意味着节省时间、金钱和压力,并降低了他们的药店和患者的风险。他们使用的每一个PCCA配方都经过了一个由经验丰富的配方科学家、药剂师和专家组成的团队的研究、合成、观察、审查、批准和(必要时)更新,代表了数小时的工作时间以及实验室空间和材料。当涉及到FormulaPlus配方时,我们已经进行了稳定性和防腐功效测试,每个配方为会员节省了数千美元,而复杂配方则可能节省数万美元。对于括号中的公式,成本节省了一倍。

那么PCCA配方里有什么呢?很多。我们希望确保参与其中的一切都是科学合理和高质量的,以节省我们的会员的时间和金钱,降低他们的药店的风险,并促进他们的患者的安全和有效性。


本文的一个版本最初发表在PCCA的会员杂志《the》上Apothagram



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