作者Beau Harger，药学博士，PCCA临床复方药剂师

我记得我第一次使用复合药的经历，有趣的是，这是一种使用增强渗透基础的局部疼痛制剂。1998年夏天，我在密西西比海湾沿岸的一个小镇上，在一家复合药房实习药剂师。我们在PLO中使用布洛芬、吡罗西康和环苯扎林的组合(PCCA配方#3444)用于炎症患者。

我不敢相信有可能将这些药物通过皮肤到达炎症部位。他们在药学院没教过这个。这是一次影响深远的经历，让我灵光一闪，我知道自己的未来将在复利方面大有作为。现在我在PCCA工作。一些复合工具已经改变了，病人的需求成倍增加。

痛苦的病人

对2019年全国健康访谈调查数据的分析显示，美国近5020万成年人(20.5%)在大多数日子或每天都报告疼痛。常见的疼痛部位是背部、臀部、膝盖或脚。¹除了普遍的疼痛流行之外，这在当前药物成瘾和阿片类药物滥用的环境中尤其重要。美国疾病控制和预防中心发现，仅在2019年，就有近5万美国人死于阿片类药物过量。它还估计，美国处方阿片类药物滥用的总成本每年高达785亿美元。美国国家药物滥用研究所(National Institute on Drug Abuse)将阿片类药物滥用和成瘾描述为“影响公共健康以及社会和经济福利的严重国家危机”。²

医生开阿片类药物的处方也受到了审查，他们正在为患者寻找更好的选择。此外，《英国医学杂志》最近发表了一项对446,763名加拿大和欧洲患者的数据的荟萃分析，表明口服非甾体抗炎药超过一周会增加心肌梗死的风险，且剂量越大风险越大。^3.这就是配制药剂师的用武之地。

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由于许多口服药物的副作用、滥用和成瘾阿片类药物的倾向、管理挑战、处方挑战以及传统疗法缺乏疗效，因此有必要通过皮肤给药。⁴局部给药使用增强渗透基础的好处可能包括方便和易于给药，提高患者依从性，并允许减少给药频率。⁵

因此，在许多患者中，使用增强渗透的局部止痛药可能被认为是口服疼痛疗法的可行替代方案。有大量的研究表明，我们使用的活性药物成分(api)在今天具有价值和临床相关性。^6、7(对于特定API的临床信息，PCCA成员可以在登录PCCA网站后查看API时单击临床参考标签。)

止痛药的进化

人的皮肤有许多功能，其中最明显的一个是身体和生物的防御器官。任何化合物渗透到体内主要是由表皮的角膜层阻止的。这个外层只有几微米厚，但有效地形成了一个保护生命的屏障。500道尔顿定律指出，当分子质量增加到超过500道尔顿时，正常皮肤对分子的吸收迅速下降。⁸这进一步强调了使用横向皮肤基底的重要性。

第一代

第一个被广泛认可的增强渗透的复合局部基底是Pluronic^®卵磷脂有机凝胶。这是一种油水乳液，在20世纪90年代作为药物传递载体被引入。⁹这项技术源于对“有机凝胶”的研究，该凝胶是将卵磷脂与有机溶剂结合而成的。¹⁰一项研究涉及使用Pluronic 20%联合酮洛芬治疗卡拉胶诱导的大鼠足水肿。¹¹这种基础在复合领域是相当革命性的，导致许多以前从未以这种方式交付的药物被使用。然而，PLO被认为是第一代，更先进的渗透增强局部基底已经被引入。

当前这代

的Lipoderm^®家族是当前一代的，专有的，渗透增强基础的集合，在一致性，稳定性和渗透方面都优于PLO。^{12、13、14、15}在一项对比研究中，Lipoderm在评估异丙嗪的经皮吸收时优于PLO。¹⁵Lipoderm还被证明成功地将四种止痛药，包括盐酸氯胺酮、加巴喷丁、盐酸可乐定和巴氯芬，同时送入人体皮肤。¹²没有增强渗透特性的局部面霜不具有这些特征，可能停留在表皮顶部。当考虑到积极的患者结果时，医生可能会对使用真正的渗透增强载体和局部载体的差异和重要性非常感兴趣。用Lipoderm家族中的渗透增强碱基进行局部疼痛管理可用于治疗炎症、肌肉骨骼疼痛和神经性疼痛等疾病的患者。处方者可以在这些基础上回顾临床数据PCCA科学网页．

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最新的创新

随着近年来与稳定性要求和更高的工作流程要求相关的行业变化，合成商正在寻找具有成本效益的方法来延长使用期限，并节省稳定性测试的资金。为了帮助满足这些需求，渗透性8^®无水凝胶是PCCA的一种基础产品，它使用新技术通过无水载体将药物通过皮肤输送。这将允许该化合物根据USP 795标准使用延长的超期使用日期，并且仍然提供与Lipoderm系列化合物相同的渗透增强质量。¹⁶

这对配药药剂师来说是个难得的机会。疼痛患者的治疗非常具有挑战性，他们的生活质量往往受到疼痛状况的负面影响。复方药剂师对开处方的人和正在遭受痛苦的病人都有很大的价值。

有临床服务支持的PCCA成员可以在我们的数据库中访问患者通常要求的许多PCCA配方炎症性疼痛，肌肉骨骼疼痛，神经性疼痛而且糖尿病性神经病等等。如果他们有任何关于增强渗透的局部化合物的问题，他们可以联系我们的临床服务团队。

在PCCA博客上:渗透增强局部疼痛治疗:文献综述

Beau Harger，药学博士，毕业于密西西比大学。他于2015年1月加入PCCA，担任全职临床复方药剂师，此前一年半担任兼职顾问。他带着15年的复合经验来到PCCA。他还在密西西比州格尔夫波特的威廉·凯里学院教授药理学，并在德克萨斯州奥斯汀的Nucara复合药房担任了8年的药剂师。

图片来源:纳蒂·梅尼丘克

本文的一个版本最初发表在PCCA的会员杂志《Apothagram》上。

参考文献

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3. Bally, M.， Dendukuri, N.， Rich, B.， Nadeau, L.， Helin-Salmivaara, A.， Garbe, E.， & Brophy, J. M.(2017)。现实世界中使用非甾体抗炎药急性心肌梗死的风险:个体患者数据的贝叶斯元分析。英国医学杂志，357．https://doi.org/10.1136/bmj.j1909
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