作者:Maria Carvalho, PharmD, MRPharmS, PhD, PCCA Science经理

PCCA的研发部门致力于为复合行业开发最有效、最具创新性和最具功能性的产品。本着这种精神，我们投入了大量的时间和资源来研究和验证我们的技术。我们最新的基地埃拉奇也不例外。这就是为什么我们自豪和兴奋地让你深入了解第一个专门为阴道输送药物而开发的无水复合基地背后的科学。

1.这背后的科学Ellage的创新

Ellage的一个关键创新特性是其自乳化给药系统，该系统有可能最大限度地提高药物的溶解度和生物利用度。通过显微镜观察，我们观察到，当与阴道液体模拟物(VFS)混合时，Ellage产生了液滴，在98.6°F(37°C)下孵育1-5分钟后，这些液滴的大小减小，这是自乳化的过程，我们在活性药物成分(api)和少量VFS存在时也观察到这一过程。相反，PCCA塑化^™(无水凝胶基)完全不与VFS混合。VersaBase^®奶油(一种乳化奶油基底)制成均匀的乳液，但液滴的大小保持不变。¹

利用荧光显微镜，我们还观察到，当Ellage与VFS混合时，亲水和亲脂物质表现出不同的分布模式。荧光素钠(亲水)和姜黄素(亲脂)仅在Ellage中均匀分布，但当与VFS接触产生自发乳液时，姜黄素被包裹在液滴内，而荧光素钠则保持在连续的水相中。²

Ellage的另一个关键创新特性是其先进的粘膜粘附性，这有可能增加原药和阴道粘膜之间的接触时间。我们进行了在体外而且体外对Ellage进行了测试，以评估其泄漏潜力和粘接性能。为了在这些测试中进行比较，我们使用了一种非处方(OTC)阴道保湿霜，据称它可以持久使用(长达三天)。渗漏试验结果表明，单用艾拉日和含阿米替林2%、巴氯芬2%、雌三醇0.1%、睾酮0.1%的PCCA配方均具有较高的保留潜力在体外，优于OTC产品。^3.

同样，在动物阴道组织上的测试表明，Ellage和MucoLox的成熟组合^™/VersaBase凝胶(50:50)表现出较长时间的黏附，优于OTC产品。⁴我们使用纹理分析仪进行的生物粘附测试也表明，Ellage具有良好的生物粘附性能，类似于MucoLox/VersaBase Gel(50:50)以及OTC产品。⁵

创新的临床意义

对于复方药剂师来说，这些结果具有临床意义，因为Ellage即使在少量阴道液体的存在下也有望表现出其自乳化特性，例如阴道干燥的情况。此外，亲脂性原料药预计表现出缓慢的药物释放，而亲水性原料药预计表现出快速的药物释放。

在临床实践中，与Ellage复合的定制药物也有望长时间粘附在阴道粘膜上，尽管有阴道液体的分泌，因为它具有长时间的粘膜粘附特性。

2.艾拉果质量和安全背后的科学

阴道化合物中使用的任何碱的一个重要考虑因素是它对轻度酸性阴道pH值(≈4.5)的影响。为了验证Ellage是否影响pH值，我们制备了pH值为4.54的VFS，并将其置于98.6°F(37°C)的水浴中，将Ellage添加到增加体积的VFS中，并测量得到的溶液的pH值。我们获得的pH值范围(4.51-4.645)表明Ellage没有显著改变VFS的基线pH值。⁶

阴道基底的另一个重要考虑因素是它可能会刺激组织，所以我们测试了Ellage，以确定它对阴道粘膜也没有刺激性。我们使用在体外鸡蛋试验-绒毛膜尿囊膜(HET-CAM)试验，用于测量鸡蛋的CAM诱导毒性的能力，以测试Ellage的眼部/阴道刺激潜力，与阳性和阴性对照进行比较。我们的测试初步测试表明，Ellage没有潜在的眼部/阴道刺激(刺激评分<5)，这一点得到了新泽西州费尔菲尔德消费品测试公司的外包研究的证实。⁷

此外，我们利用MTT有效时间50 (ET)评估了Ellage的安全性和毒理学特征₅₀）在体外该方法包括测量阴道外活细胞对MTT(3-[4,5-二甲基噻唑-2基]-2,5-二苯基溴化四唑)的减少^™组织模型。暴露于Ellage 24小时后，细胞的存活率为78%，而暴露于杀精剂Gynol II后的存活率不到3%，这是阴性对照。我们在本研究中作为阳性对照的两种参考OTC阴道润滑剂中获得了类似的结果。⁸

质量安全的临床意义

这些研究结果表明，Ellage不应影响阴道pH值，并预计对阴道组织无刺激性，这有助于配制药剂师确保其含有该碱的配方的质量和安全性。

3.埃拉格功效背后的科学

当我们开发这个基地时，我们知道它必须有效地将原料药输送到阴道组织，所以我们评估了它的药物释放性能。我们制备了一种VFS，并将其作为Franz扩散系统中的受体介质，对其进行了评价在体外Ellage与VersaBase乳膏相比阿米替林(2%)和巴氯芬(2%)的药物释放，以及雌二醇(0.1%)和睾酮(0.1%)在Ellage与VersaBase乳膏中的释放。结果表明，与Ellage相比，VersaBase Cream在研究的所有时间点释放的阿米替林2%和睾酮0.1%的量都更高。另一方面，与VersaBase面霜相比，Ellage释放的2%的巴氯芬和0.1%的雌三醇在所有时间点都更高。这两项比较研究的目的不是评估这两个基础之间的任何统计差异，也不是为了预测在活的有机体内的性能。然而，他们确实表明Ellage有可比性在体外VersaBase Cream的表现。^9，10

疗效的临床意义

这些在体外研究对于复合药房来说是重要的，以确保在新开发的Ellage与成熟的VersaBase Cream中加入药物时具有可比性的释放特性。

详细了解其背后的科学知识Ellage无水阴道，请参阅相应的技术报告pccarx.com/science．PCCA会员亦可联络我们PCCAScience@pccarx.com．

Maria Carvalho, PharmD, MRPharmS，博士，PCCA Science的经理。她是葡萄牙和英国的认证药剂师，拥有伦敦大学学院(UCL)的药物合成博士学位。Maria曾在欧洲和美国的社区药房、医院药房和制药行业工作。她曾在伦敦大学学院药学院(英国)担任助教，并在费尔南多·佩索阿大学(葡萄牙)担任特邀教师。玛丽亚撰写和合作撰写了许多科学出版物，包括这本书欧洲的复合实践(ISBN-10:149236925X)。

参考文献

1.PCCA科学。(2020)。PCCA Ellage自乳化性能的评价第1部分:微观评价[PCCA文件#99838]。http://beta.pccarx.com/pdf_files/PCCA%20Science/Technical%20Reports/99838_TR_Ellage-Self-EmulsProp-Part1.pdf

2.PCCA科学。(2020)。PCCA Ellage自乳化性能的评价第2部分:荧光显微镜[PCCA文件#99839]。http://beta.pccarx.com/pdf_files/PCCA%20Science/Technical%20Reports/99839_TR_Ellage-Self-EmulsProp-Part2.pdf

3.PCCA科学。(2020)。泄漏试验:PCCA Ellage泄漏电位的评估[PCCA文件#99816]。//www.browskids.com/pdf_files/99816_TR_EllageLeakageTest.pdf

4.PCCA科学。(2020)。PCCA Ellage粘接性能的评价(二):体外动物阴道组织测试[PCCA文件#99837]。http://beta.pccarx.com/pdf_files/PCCA%20Science/Technical%20Reports/99837_TR_Ellage-MucoadhAnimalTissue-Part-2.pdf

5.PCCA科学。(2020)。PCCA Ellage粘接性能的评估第一部分:体外使用纹理分析仪进行生物粘附测试[PCCA文件#99836]。http://beta.pccarx.com/pdf_files/PCCA%20Science/Technical%20Reports/99836_TR_Ellage-MucoadhTexture-Part-1.pdf

6.PCCA科学。(2020)。Ellage和其他PCCA专利产品对阴道液pH值的影响[PCCA文件#99815]。//www.browskids.com/pdf_files/99815_TR_Ellage-VaginalpH.pdf

7.PCCA科学。(2020)。PCCA Ellage无水阴道刺激潜力的评估第一部分:鸡蛋试验-绒毛膜尿囊膜试验[PCCA文件#99817]。//www.browskids.com/pdf_files/99817_TR_Ellage-Irritation-Part-1.pdf

8.PCCA科学。(2020)。PCCA Ellage无水阴道刺激潜力的评估第二部分:MTT试验的安全性和毒理学特征[PCCA文件#99818]。//www.browskids.com/pdf_files/99818_TR_Ellage-MucosalToxic-Part-2.pdf

9.PCCA科学。(2020)。在体外VersaBase乳膏和PCCA Ellage无水阴道液中雌二醇0.1%和睾酮0.1%的药物释放[PCCA文件#99823]。http://beta.pccarx.com/pdf_files/PCCA%20Science/Technical%20Reports/99823_TR_Ellage-DrugRelease-E3-Test.pdf

10.PCCA科学。(2020)。在体外VersaBase乳膏和PCCA Ellage无水阴道液中阿米替林和巴氯芬的释药效果[PCCA文件#99824]。http://beta.pccarx.com/pdf_files/PCCA%20Science/Technical%20Reports/99824_TR_Ellage-DrugRelease-AmitrBaclof.pdf

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