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马特·马丁，药学博士，PCCA临床复方药剂师
以下内容基于USP通则第795章的早期提议版本。然而，USP已经发布了该章节的新版本。要查看我们关于新版本章节的最新内容，请阅读我们的博客文章对USP 795的建议修改．
哲学家赫拉克利特(Heraclitus)曾说过:“唯一不变的是变化。”这对于药物配制的实践是真实的，最新增加的是美国药典中无菌和非无菌配制的新指南。USP于2019年6月1日出版了新版本的通论<795>和<797>，您可以在这里免费下载。这些章节在2019年12月1日在USP内正式生效之前是不可执行的。药房董事会可能会要求这些章节早在12月，所以现在是时候阅读，再阅读，然后再阅读这些章节。阅读USP章节需要特别注意单词“应该”，“应该”和“必须”。“应该”和“必须”是遵守本章的要求，而“应该”是建议。许多主题都是规定性的，告诉你如何遵守，但本章的一些方面留给你来决定什么是合适的，基于你在实践中所做的复合。
在这篇文章中，我将回顾新USP <795>的一些值得注意的方面，它涉及复合非无菌制剂(cnsp)，并考虑实施的一些方面。我还将介绍PCCA开发的一些资源，以帮助化合物实现这一转变。然而，这篇文章并不能代替阅读这一章，并在你的药房实践中应用它。
显著的变化
“化合物的强度必须保持在这一可接受的可变性范围内，从制备时间到其超期使用日期(BUD)结束。”
在新的<795>的范围中，USP澄清了鼻腔喷雾剂和鼻腔冲洗剂被认为是非无菌制剂。1这一直是许多药剂师和他们各自的药学委员会的一个讨论点。由于现行<797>的措辞，许多制药委员会已经将鼻腔冲洗液视为无菌制剂，USP现在已经澄清了他们的立场。
在受影响的人员和设置下，USP要求设施指定一个人或一群人，他们“对设施的性能和运行负责，并对cnsp的编制人员负责。”1指定人员的部分职责将集中在培训方面，他们必须确保所有编码器都表现出本章所列的核心熟练程度。培训必须包括观察受训者，以确保他们在被允许独立进行之前能够充分地执行程序。新的<795>要求在配制过程中佩戴手套，然后要求设施记录额外的服装要求和更换服装的频率，“这是保护人员免受化学品暴露和防止制备污染所需要的，必须适合于所执行的配制类型。”1参与合成过程的人是潜在污染的重要来源，因为他们脱落的皮肤颗粒可能携带细菌，而选择的服装应该限制这些潜在的污染物。虽然第<800>章涉及危险药物的处理，但化合物需要适当的包装、容器和有文件记录的程序，以防止接触被认为是否危险的药物。PCCA提供了广泛的个人防护装备由金佰利公司为您提供基于适合您的实践的评估。
“虽然第<800>章是为了处理危险药物而编写的，但化合物需要适当的包装、容器和有文件记录的程序，以防止接触药物，无论它们是否被认为是危险的。”
新的<795>要求化合物对可能在空气中产生化学颗粒的成分的操作进行适当的文件化评估。根据你们的评估，你们可能需要在“封闭系统处理装置”中处理活性成分、辅料和其他成分(例如，安全壳通风罩(CVE)、生物安全柜(BSC)、一次性安全壳手套袋)。1简而言之，你需要记录你的决定，并证明你是否使用粉末密封罩或其他封闭系统来防止暴露在化学颗粒中。PCCA提供Nuaire®的cve，包括单和双HEPA过滤器单元，宽度范围从3英尺到6英尺，您可以考虑符合USP <795>和USP <800>。
新的<795>还更多地关注指定的配制区域或实验室和工作表面的清洁和消毒，并指出“如果不是每天进行配制，则必须在开始配制之前完成清洁和消毒。”1你用来清洁和消毒的药剂是专业的决定，这取决于你使用的是什么。然而，“如果清洁和消毒是分开进行的，则必须先进行清洁。”1家庭使用的传统肥皂和洗涤剂可能会留下残留物，这些残留物在最后的制备过程中可能被认为是污染物，因此配制者应该考虑使用实验室级洗涤剂，目的是不留下这些残留物。
特定于bud的更改
新建USP中最大缺省路由数<795>
“一般来说，水活度是指一种物质中自由存在的水，不与任何其他成分化学结合。”
目前<795>，水制剂分为口服和外用。在新系统中，水制剂不再按给药途径划分，而是按它们是否含有防腐剂来划分。在未保存的制剂中，冷藏是防止或减少微生物生长的关键。保存信息的一个资源是药用辅料手册保罗·j·舍斯基、沃尔特·g·库克等人的作品。
在目前<795>的标准中，所有非水配方都是平等对待的，允许最多180天的BUD。然而，新的<795>，将非水剂型分为固体剂型(胶囊，片剂，颗粒，粉末)和其他Aw小于或等于0.6的非水剂型，如栓剂，软膏，固定油或蜡。
如果您希望非无菌配方具有超出这些默认值的BUD，您有两个选择。您可以查看USP是否有特定制剂的配方专著，并在记录您符合专著的所有规格时严格遵循该配方。虽然有一些药物的USP配方专论，但许多没有说明。如果没有USP配方专著，你将需要稳定性研究和稳定性指示试验，包括配方使用的特定容器封闭。稳定性指示试验超越了药效随时间的测试，它将化合物暴露于强制降解，并且必须能够从活性成分中分离出任何分解产物。水制剂还要求具有用于BUD扩展的防腐剂，并通过USP <51>抗菌效果测试。USP <51>的抗菌有效性测试信息可以来自已发表的研究，并且针对研究中使用的容器闭合测试。
“水制剂还要求具有用于BUD扩展的防腐剂，并通过USP <51>抗菌效果测试。”
测试含有单一活性成分的配方以满足BUD扩展的这些新标准的成本可能超过1万美元。PCCA已经开发并将继续开发一个强大的FormulaPlus™配方集合，以满足处方者、药剂师和患者的需求。这些制剂已经进行了稳定性指示性测试，几乎所有制剂都完成了USP <51>的抗菌测试。其余部分将在12月本章正式生效时完成测试。
FormulaPlus配方测试的一个强度只能用于复合特定的强度与扩展BUD。然而，PCCA也创建了一些括号中的FormulaPlus配方，这些配方已通过稳定性指示试验在两种不同的强度下进行了测试。当括号中的公式存在时，该数据可以支持公式在两个测试强度之间的任何强度下的BUD扩展。至少从2003年起，FDA指南中就已经讨论了括号数据的方法。2
重要的是要注意，当应用这些配方的数据时，您必须完全遵循它们，包括相同的容器封闭，并且必须使用PCCA化学品。USP在两个不同的例子中特别指出，仅仅因为一种化学物质被标记为USP或NF级，并不意味着两种化学物质完全相同。在通则第4.1节中，USP指出“由于专论可能不提供所有相关特性的标准，一些正式物质可能符合USP或NF标准，但在与特定制剂使用相关的非标准化特性方面有所不同。为了确保在这种情况下可替代，用户不妨在使用前确定功能等价或确定这些特征。”3.
“USP在两个不同的例子中特别指出，仅仅因为一种化学物质被标记为USP或NF级，并不意味着两种化学物质完全相同。”
在通论<1059>中，USP声明“药品中使用的辅料通常是按照药典标准生产和供应的。然而，辅料性质对药品的关键质量属性(cqa)的影响对于每个配方和工艺都是独特的，并且可能取决于USP或NF专论中未评估的辅料性质。”4
这些陈述说明了为什么FormulaPlus配方的任何变化，包括用非pcca化学或非pcca碱替代，可能会影响物理完整性、溶解度或感官特性，或可能导致效力或含量均匀性问题。因此，这种类型的替换会导致指定的BUD无效。
虽然这些是新USP <795>的一些亮点，但本章还有许多额外的考虑，包括质量控制和质量保证。如果您正在寻找实现USP <795>的额外资源，请考虑阅读贯穿<795>的附加USP章节。如果具有临床服务权限的PCCA成员在您的实践中对本章有任何疑问，请致电800.331.2498与我们的临床复方药剂师联系。
马特·马丁他是PCCA的临床复方药剂师。他于2014年9月加入PCCA临床服务部。Matt于2002年毕业于莫尔黑德州立大学，获得化学学士学位，并于2006年获得肯塔基大学药学院药学博士学位。在加入PCCA团队之前，Matt在配制药房工作了八年多，在无菌和非无菌制剂方面都有经验。