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作者:Nat Jones
我们很高兴病人和医生现在可以使用盐酸氮克拉汀USP作为复合药物的一种成分选择。有一些商业产品，包括组合产品，但当这些产品不符合患者的特定需求时，我们需要打开思维，开始为他们寻找其他选择。我们相信，你的合成也可以想出一些你自己的。为了帮助你入门，这里有一些生理学和药理学的回顾。
人体有一个复杂的防御系统，它的任务之一就是保护我们免受可能有害的外来物质的伤害。当我们接触到任何被认为是威胁的东西时，我们的免疫系统会在先天和后天两方面受到刺激。不管怎样，参与战斗的物质之一是组胺。组胺由肥大细胞和嗜碱性粒细胞在对损伤、过敏和炎症反应作出反应时释放，引起平滑肌收缩和毛细血管扩张。
然而，为了使组胺起作用，它必须刺激它的受体。组胺受体有四种类型:H1-H4。在本讨论中，我们将重点讨论H1受体。H1受体位于人体的各个组织和系统中，如皮肤，可以刺激痛觉感受器的炎症和瘙痒，甚至疼痛刺激。需要注意的是，其他物质也会引起瘙痒和炎症，如P物质、细胞因子、蛋白酶等。H1受体也在上呼吸道中发现，它们可以刺激鼻道和咽部的肿胀和充血。
氮来辛是一种H1受体拮抗剂或阻滞剂。它是“第二代”抗组胺药之一，通常被认为是低或无镇静作用，具有可忽略的抗胆碱活性，与“第一代”药物(如苯海拉明)相反，后者通常由于镇静和毒蕈碱性质而引起大量嗜睡。H1抗组胺药用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、接触性皮炎、鼻漏、荨麻疹、血管性水肿和瘙痒症的治疗，并作为过敏性或类过敏性反应治疗的辅助药物。
除了抗组胺活性外，氮唑啉还是肥大细胞稳定剂，抑制肥大细胞释放组胺的能力比红钼酸钠、阿司咪唑或茶碱强5000倍。它还抑制过敏反应的其他介质，如白三烯和血小板激活因子(PAF)。1
氮elastine鼻内溶液的生物利用度约为40%，口服生物半衰期约为22小时。然而，鼻用产品可能需要根据反应和效力每天使用两次。目前还没有氮弹性胺鼻喷雾剂过量的报道。2有一些关于鼻腔产品的不良事件报道(表1)，所以在咨询和评估患者及其对治疗的反应时要记住这些。
表1:鼻腔氮elastine的不良事件
味觉障碍
恶心想吐
头疼
鼻子流血
睡意
咳嗽
头晕
打喷嚏
口干
流鼻涕
鼻部疼痛或灼烧
喉咙痛
体重增加
红眼睛
目前，市场上有两种氮弹性胺鼻腔溶液，0.1%和0.15%用于过敏性和血管舒缩性鼻炎。有一种0.05%的眼液是fda批准用于过敏性结膜炎和眼部瘙痒的。还有一种鼻腔喷雾剂产品Dymista®，它是氮弹性汀和氟替卡松的组合，适用于季节性过敏性鼻炎。2012年发布的专利将于2023年到期，因此目前还没有通用版本。这些产品为配药药剂师为患者创造个性化的组合药物留下了足够的空间。
我们研究过的一种组合包括孟鲁司特，一种白三烯拮抗剂。除了它的其他好处，氮elastine鼻内喷剂减少P物质释放到鼻灌洗液中，这可能是外用氮elastine治疗常年非变应性鼻炎临床疗效的一个重要方面。3.但氮弹性胺在治疗相关浓度下也显示出抗炎特性，通过减少过敏性刺激的人鼻息肉细胞中TNF - α的释放和抑制白三烯C4的产生。4这是一些证据引导我们创造孟鲁司特鼻腔联合配方。
最近似乎没有讨论是完整的，没有提到纳曲酮作为潜在的原料药复方，所以鼻腔和外用也不例外。toll样受体4 (toll-like receptor 4, TLR4)信号通路在启动先天免疫反应中起着重要作用，其被细菌内毒素激活是慢性和急性炎症性疾病的重要原因。小剂量纳曲酮通过影响TLR4具有抗炎活性，外用纳曲酮对瘙痒有疗效。5、6这导致我们在我们的一些组合配方中也包括纳曲酮。
在鼻息肉患者中，氮妥司汀似乎对嗜酸性粒细胞和中性粒细胞活化也有抑制作用。7鼻皮质类固醇在治疗鼻窦息肉方面是成功的，因此将其与氮弹性汀联合使用也是创建鼻喷雾剂和冲洗配方的合理步骤。
虽然制造商拥有与氟替卡松组合的专利，但当临床相关时，化合物可以与莫米松或布地奈德组合。除此之外，我们还与孟鲁司特配制了氮弹性汀和氟替卡松的三重组合。
的潜在好处MucoLox™鼻腔配方——因为它的黏附特性——可以帮助原料药与粘膜接触的时间更长，为您的患者创造更好的临床结果的机会。接触时间的增加也可能导致给药频率降低，可能只有一天一次。参考文献表明，我们开发的鼻喷雾剂配方可能是非过敏性和季节性变应性鼻炎、慢性鼻炎/鼻窦炎、血管舒缩性鼻炎和鼻息肉患者的潜在选择。
PCCA成员可以访问一些含有氮屈弹性胺的鼻喷雾剂配方示例在这里．
我们还创造了几个独特的配方鼻腔冲洗LoxaSperse®和/或XyliFos®．如文献所示，对于非变应性和季节性变应性鼻炎、慢性鼻炎/鼻窦炎、血管舒缩性鼻炎和鼻窦息肉患者，这些可能是潜在的选择。目前市场上还没有已生产的氮士汀灌溉产品。
PCCA成员可以获得一些含氮屈司汀的鼻腔冲洗配方示例在这里．
虽然口服氮性汀从未上市，但它的研究剂量从2-16毫克不等，其中一个测试领域是皮肤病学。有证据表明可用于接触性皮炎、慢性特发性荨麻疹、瘙痒症和放射性皮炎。8、9、10、11甚至建议在皮内过敏测试前48小时停用鼻喷雾剂产品，因为其能够将风疹反应从基线降低40%。这些活动给了复合药剂师另一个尚未上市的独特机会:PCCA配方#12946，一种组合外用面霜VersaBase®．(PCCA成员可以访问在这里)。该配方利用了另外两种已知对皮肤有益的原料药的特性。
氮妥司汀可以提供多种可能性来帮助您满足患者的需求。我提到的例子公式只是一个开始。
如果PCCA会员对复利有疑问盐酸氮克拉汀USP，可致电800.331.2498与我们的药学咨询部联系。
Nat Jones，注册医生，FIACP，是PCCA的临床复方药剂师。
本文的一个版本最初发表于《Apothagram》2018年夏季刊是PCCA的季刊，仅面向会员。
参考文献1.Castillo, M.， Scott, N. W.， Mustafa, M. Z.， Mustafa, M. S.， & Azuara-Blanco, A.(2015)。局部抗组胺剂和肥大细胞稳定剂治疗季节性和常年过敏性结膜炎。Cochrane系统评价数据库(6)。https://doi.org/10.1002/14651858.CD009566.pub22.Azelastine。(2012)。在毒理学数据网络．从检索https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/r?dbs+hsdb:@term+@rn+@rel+58581-89-83.高利克，R.，贾沃尔，B.，罗加拉，B.，帕琴斯基，S.，和杜布斯克，L.(2013)。氮弹性汀鼻内用药对常年非过敏性鼻炎患者P物质释放的影响。美国鼻过敏杂志， 27(6)， 514-516。https://doi.org/10.2500/ajra.2013.27.39554.Küsters, S.， Schuligoi, R.， Hüttenbrink, k.b.， Rudert, J.， Wachs, A.， Szelenyi, I.， & Peskar, B. A.(2002)。抗组胺药对分散鼻息肉细胞释放白三烯及细胞因子的影响。Arzneimittelforschung[药物研究]，52(2)，97-102。https://doi.org/10.1055/s-0031-12998635.Younger, J.， Parkitny, L.， & McLain, D.(2014)。使用低剂量纳曲酮(LDN)作为一种新型抗炎治疗慢性疼痛。临床风湿病学， 33(4)， 451-459。https://dx.doi.org/10.1007%2Fs10067-014-2517-26.弗莱奇，T.，诺瓦克，K.，雷维罗，M.，默托，M.，马克维茨，B.，哈顿，N.，……萨维茨克，A.(2011)。小剂量纳曲酮治疗系统性硬化症瘙痒症。国际风湿病杂志， 2011, 1-5。https://dx.doi.org/10.1155%2F2011%2F8042967.Mösges, R.， & Klimek, L.(1998)。氮elastine可减少鼻息肉患者的炎症介质。过敏与哮喘研究进展， 19(6)， 379-383。8.De Weck, a.l, Derer, T.， & Bähre, M.(2000)。用热像仪研究氮唑嗪对过敏原和组胺的即时和晚期反应的抗过敏活性。临床和实验过敏， 30(2)， 283-287。https://doi.org/10.1046/j.1365-2222.2000.00724.x9.卡马拉萨，J. M.，阿利亚加，A.， Fernández-Vozmediano, J. M.，丰塞卡，E.，伊格莱西亚斯，L.， &塔加罗，I.(2001)。氮妥司汀片治疗慢性特发性荨麻疹:III期随机、双盲、安慰剂和主动对照多中心临床试验皮肤药理学与应用皮肤生理学“，， 14(2)， 77-86。https://doi.org/10.1159/00005633710.Henz, b.m, Metzenauer, P.， O'Keefe, E. & Zuberbier, T.(1998)。新一代h1受体拮抗剂在瘙痒性皮肤病中的差异作用。过敏， 53(2)， 180-183。https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.1998.tb03867.x11.村上，R.，巴巴，Y.，西村，R.，古泽，M.，横山，T.，山下，Y.，……小野，T.(1997)。氮elastine对小鼠急性放射性皮炎模型的影响。国际放射肿瘤学•生物学•物理学杂志， 37(4)， 907-911。https://doi.org/10.1016/s0360 - 3016 (96) 00621 - 9
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