由纳特·琼斯，注册医生，FAPC, PCCA临床复方药剂师

如果有这样一个奖项，纳曲酮肯定会被提名为过去十年的最佳药物。自1963年被发现以来，它已经超过了50年，我们仍然在发现这种多功能物质在不同剂量下的用途。随着时间的推移，我们对其药理学和相应的机械生理学的知识不断提高，我们继续发现更多关于它如何在多种疾病状态下起作用的数据。正如几十年来在医学文献中讨论的那样，纳曲酮是一种口服阿片类受体拮抗剂，主要用于帮助阿片类药物成瘾患者维持无阿片类药物状态。¹然而，在过去的30年里，它已经成为一种治疗100多种不同疾病的新疗法，剂量远远低于标准的50毫克制造片剂，这就是为什么我们经常谈论低剂量纳曲酮(LDN)。虽然目前还没有针对LDN尝试过的每种疾病状态进行大型随机临床试验，但有一些较小的研究，而且证据正在开始积累。

什么是LDN疗法?

LDN疗法，被一些人定义为每天0.5毫克到5毫克的剂量，是1985年由来自纽约的医生伯纳德·比哈里(Bernard Bihari)，医学博士，内科、精神病学和神经病学医生开发的。比哈里博士在20世纪80年代早期艾滋病流行开始时，将他的研究兴趣从成瘾转向了艾滋病。他发现艾滋病患者的内啡肽水平只有健康患者的20%。他的关键发现是，正常50毫克剂量的纳曲酮的1%会导致内啡肽水平增加300%的不寻常效果。²据估计，到2010年他去世时，全球有超过3万名LDN患者。比哈里医生的标准给药方案为患者每周增加剂量，从睡前口服1.5 mg开始，然后增加到3 mg，然后维持4.5 mg的剂量，等待患者耐受性和临床进展的评估。

除了阿片类受体短暂阻断后内啡肽水平的增加外，LDN还通过抑制非阿片类受体表现出抗炎作用。纳曲酮阻断toll样受体4 (TLR4)， TLR4存在于角质形成细胞和巨噬细胞如小胶质细胞上。^3.这些巨噬细胞还含有炎症化合物，如肿瘤坏死因子α和白细胞介素6。低剂量纳曲酮可抑制这些炎症标志物的水平。值得注意的是，这些抗炎作用并没有在标准的高剂量纳曲酮中观察到。⁴

LDN和皮肤病学

近年来，医生更广泛地开LDN，患者也开始向其他患有类似疾病的人报告他们的健康状况有所改善，包括自身免疫性炎症性皮肤病。这些疾病包括海利-海利病、苔藓、牛皮癣和各种类型的瘙痒症。^5、6、7期刊已经发表了多个案例研究(见下表)。两个病例报告特别描述了使用LDN作为单药治疗后海莉-海莉病患者的显著改善。在这些报告中，所有4例患者的疾病都是顽固性的。在第一个病例中，患者的临床状况得到了极大的改善，在短短七个月内，疾病的严重程度在皮肤病学生活质量指数量表上从29下降到4。⁸第二个病例报告描述了三名患者，他们在开始LDN作为唯一的治疗后的三个月内，他们的疾病程度至少减少了80%。此外，复发率降低，无药物引起的副作用报告。⁹所有这些病例报告的一个共同线索是，患者要求LDN作为一种治疗，这表明这种治疗在很大程度上是由患者驱动的。未来更多的LDN研究将有助于提高证据水平，并对更多患者的更广泛影响提供更有力的理解。

发表LDN皮肤疾病案例研究
疾病状态	病人	LDN用量	引用
Hailey-Hailey	1	4.5毫克/天	坎贝尔，V.，麦格拉思，C.和科里，A.(2018)。低剂量纳曲酮:一种治疗海莉病的新方法。英国皮肤病学杂志，178(5), 1196 - 1198。https://doi.org/10.1111/bjd.16045
Hailey-Hailey	3.	1.5 3毫克/天	易卜拉欣，O.，霍根，s.r.， Vij, A. &费尔南德斯，A. P.(2017)。小剂量纳曲酮治疗家族性良性天疱疮(海莉-海莉病)。JAMA皮肤病，153(10) 1015 - 1017。https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2017.2445
牛皮癣	1	4.5毫克/天	布里奇曼，a.c.，和基尔希霍夫，m.g.(2018)。小剂量纳曲酮治疗寻常型银屑病。JAAD病例报告，4(8), 827 - 829。https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.jdcr.2018.06.001
地衣planopilaris	4	3毫克/天	斯特拉祖拉，L. C.，阿维拉，L.，洛·西科，K.，夏皮罗，J.(2017)。低剂量纳曲酮治疗planopilaris的新疗法。皮肤病学药物杂志，16(11), 1140 - 1142。检索于2020年9月14日，来自https://jddonline.com/articles/dermatology/S1545961617P1140X

皮肤科医生发现，原发性皮肤疾病的自身免疫性疾病发病率不断上升，如果没有免疫抑制疗法的风险，通常很难控制。LDN影响多种系统途径，包括免疫系统，这一现象引起了研究人员和从业者的兴趣，因为它在不抑制免疫系统功能的情况下治疗几种自身免疫性疾病的潜力。具体来说，研究人员已经注意到LDN具有治疗慢性炎症性皮肤病的潜力。⁴

除了口服LDN治疗皮肤病外，外用纳曲酮也显示出前景。在一个案例研究中，1%的纳曲酮乳膏与单独的载体进行了比较，用于治疗瘙痒，通常称为皮肤瘙痒。使用这种外用药膏的患者在急性和慢性疼痛的视觉模拟量表上的得分下降了30%，并且比对照组快30分钟。慢性瘙痒发作的患者比急性瘙痒发作的患者反应更好。¹⁰

纳曲酮在各种外用配方中具有潜在效用，用于需要抗炎和免疫增强功能的许多情况。除了增强渗透的局部疼痛配方外，用于皮肤科应用的局部纳曲酮组合通常与一种或多种其他活性成分一起处方，如抗组胺药、肥大细胞稳定剂、皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂和/或钠通道阻滞剂，用于各种情况。这些配方创造了很大的机会，药房复合，以满足您的皮肤病患者的个性化需求。

拥有临床服务支持的PCCA成员可以找到以下列表常用的LDN公式在我们的公式数据库中与皮肤病学相关。如果他们有任何关于皮肤科LDN的问题，请致电800.331.2498与我们的临床服务部联系。

纳特·琼斯，注册博士，FAPC, 1979年毕业于弗吉尼亚联邦大学，弗吉尼亚医学院药学院。2014年，在拥有一家复方药房20年后，他加入了PCCA的员工队伍。Nat曾在医学专业研讨会和网络研讨会上就众多主题进行继续教育讲座，包括一般配药、伤口护理、疼痛管理、营养、耳鼻喉科、女性健康、性功能障碍、胰岛素抵抗、激素替代疗法、神经递质失衡和皮肤病学。他在杂志和专业期刊上发表了许多文章和案例研究，并出版了一本开放获取的电子书银屑病研究进展和Avid Science合作。自2016年以来，Nat一直在德克萨斯州姑息治疗跨学科咨询委员会任职。

本文的一个版本最初发表在PCCA的会员杂志《the》上Apothagram．

参考文献

1.托尔詹，K. &弗鲁曼，B.(2018)。低剂量纳曲酮(LDN)治疗应用综述。医学科学，6(4), https://doi.org/10.3390/medsci6040082

2.Schopick, J.(2013)。Bernard Bihari医学博士:低剂量纳曲酮用于正常免疫系统功能。健康和医学中的替代疗法，19(2), 56 - 65。检索于2020年9月14日，来自https://todayspractitioner.com/wp-content/uploads/2013/10/Bernard-Bihari-MD-Low-dose-Naltrexone-for-Normalizing-Immune-System-Function-athm_19_2_bihari_56_65.pdf

3.李，B.和埃尔斯顿，D. M.(2019)。纳曲酮在皮肤病中的应用。美国皮肤病学会杂志，80(6), 1746 - 1752。https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.12.031

4.Younger, J.， Parkitny, L.， & McLain, D.(2014)。使用低剂量纳曲酮(LDN)作为一种新型抗炎治疗慢性疼痛。临床风湿病学，33(4), 451 - 459。https://doi.org/10.1007/s10067-014-2517-2

5.Ekelem, C.， Juhasz, M.， Khera, P.， & Mesinkovska, n.a.(2019)。纳曲酮治疗慢性炎症性皮肤病的应用:一项系统综述。JAMA皮肤病，155(2), 229 - 236。https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2018.4093

6.布里奇曼，a.c.，和基尔希霍夫，m.g.(2018)。小剂量纳曲酮治疗寻常型银屑病。JAAD病例报告，4(8), 827 - 829。https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.jdcr.2018.06.001

7.斯特拉祖拉，L. C.，阿维拉，L.，洛·西科，K.，夏皮罗，J.(2017)。低剂量纳曲酮治疗planopilaris的新疗法。皮肤病学药物杂志，16(11), 1140 - 1142。检索于2020年9月14日，来自https://jddonline.com/articles/dermatology/S1545961617P1140X

8.坎贝尔，V.，麦格拉思，C.和科里，A.(2018)。低剂量纳曲酮:一种治疗海莉病的新方法。英国皮肤病学杂志，178(5), 1196 - 1198。https://doi.org/10.1111/bjd.16045

9.易卜拉欣O.，霍根，s.r.， Vij, A. &费尔南德斯，A. P.(2017)。小剂量纳曲酮治疗家族性良性天疱疮(海莉-海莉病)。JAMA皮肤病，153(10) 1015 - 1017。https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2017.2445

10.毕利亚第，P. L.， Stammer, H.， Jost, G.， Rufli, T.， Büchner, S.， &毕利亚第-齐，M.(2007)。局部应用阿片类受体拮抗剂治疗瘙痒。美国皮肤病学会杂志，56(6), 979 - 988。https://doi.org/10.1016/j.jaad.2007.01.007

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