利多卡因与盐酸利多卡因在药剂配制中的比较

作者:Andrew Glasnapp，药学博士，PCCA高级临床复方药剂师

瑞典化学家Nils Löfgren和Bengt Lundqvist在1942年发现了利多卡因。制药商Astra AB(后来与Zeneca Group PLC合并成立AstraZeneca)随后获得了该药物的使用权，并于1948年获得了美国专利。1951年，他们开始在马萨诸塞州的伍斯特制造。那时利多卡因的需求量已经很高了，在我们的合成领域需求量仍然很高。PCCA目前有超过300个含有利多卡因的配方，我们的临床服务咨询中有近5%是关于以某种方式讨论利多卡因的。我们在PCCA收到的许多咨询都集中在患者的安全和了解何时使用每种形式的利多卡因。要与这种活性药物成分(API)适当复合，了解其化学和物理性质、一些常见用途的临床考虑因素以及安全性和毒性是有益的。

利多卡因和盐酸利多卡因的化学和物理性质

PCCA目前销售两种形式的利多卡因:盐酸利多卡因USP一水(pcca# 30-1213)和利多卡因USP (pcca# 30-1031)。

盐酸利多卡因USP一水合物的分子量为288.81。分子结构中含有氯和水各一个分子。术语“水合物”指的是“水合作用的水”。水合作用的水是化学计量结合成晶体的水。你可以认为盐酸利多卡因USP一水是利多卡因的电离形式。

盐酸利多卡因USP一水是非常水溶性的。水溶液的pH值呈酸性，通常在4-5之间。它的pKa约为7.8。记住，pKa是酸解离常数，分子一半以电离形式存在，一半以非电离形式存在。这对化合物意味着，在水溶液中，盐酸利多卡因USP一水将在pH值为7.8时半沉淀。实际情况是，应注意pH值高于7的情况，因为降水可能开始时低于pKa值。

利多卡因USP，有时被称为利多卡因“自由碱”，因为它不与氯和水结合，分子量为234.34。通过比较分子量，你可以看到游离碱和一水合盐酸盐的盐比为1:1.23。利多卡因USP不溶于水;然而，它可溶于乙醇和油。你可以认为利多卡因USP是非电离形式的化学物质。

利多卡因和盐酸利多卡因的临床注意事项

选择正确的利多卡因使用形式可能具有挑战性。通过检查利多卡因的作用机制以及它在神经元上的受体位置，你可以更深入地了解这种选择。

利多卡因的作用主要是抑制钠离子通过神经元细胞膜中的钠离子通道流入，特别是所谓的电压门控钠通道。当钠的流入中断时，动作电位就不能产生，神经元就不能传导信号。受体位点被认为位于钠通道的细胞质(内部)部分。盐酸利多卡因USP一水在激活状态下更容易与钠通道结合;因此，它倾向于在快速放电的神经元中更快地发挥作用。这被称为依赖国家的封锁。当患者疼痛时，钠通道处于激活状态，电离形式的利多卡因(盐酸利多卡因USP Monohydrate)是最好的选择。

相反，当病人没有疼痛，并且你希望在疼痛刺激之前进行麻醉时，非电离形式的利多卡因(利多卡因USP)是最好的选择。由于利多卡因的受体位点被认为是在细胞膜的内表面，药物必须穿透细胞膜，这在非电离形式下达到最佳效果。当将利多卡因应用于皮肤表面时，这是最重要的，但应用于粘膜时并不重要。

何时使用利多卡因和盐酸利多卡因

	usp使用利多卡因	使用盐酸利多卡因一水
基地类型	无水	水
病人的情况	目前没有疼痛	当前的痛苦
配方的pH值	7以上(如必须使用水性车辆)	低于7

上表中的信息并不反映绝对规律。在某些情况下可能会有例外。

疼痛刺激前更有效的局部麻醉技巧

许多医生会开出越来越高浓度的利多卡因，当他们希望在疼痛刺激之前实现更有效的表面麻醉。从理论上讲，这是有道理的，但限制因素是利多卡因在所选载体中的溶解度。通过皮肤的吸收率受到浓度梯度的限制，而浓度梯度反过来又受到利多卡因在载药中的溶解度的限制。因此，通过超过在载体中的溶解度，不会获得任何效率上的增益。

在疼痛刺激前，表面麻醉的一个考虑是关注应用程序。一种叫做“剥皮”的技术可以去除表层的死皮细胞以及表面的一些皮脂和甘油三酯，如果操作正确，可以显著增加麻醉的发生时间。第一步是用酒精用力擦洗皮肤。接下来，将化合物应用于表面，然后进行遮挡。根据具体情况，一些医生建议闭塞30分钟。这种技术只有在疼痛刺激前进行麻醉时才有必要。

利多卡因的常用用途和剂量

盐酸利多卡因USP一水常用于许多水剂型。下面的表格中有一些例子。

普通盐酸利多卡因一水强度
剂型/使用	浓度
外用凝胶，面霜和乳液	0.5 - -2%
口腔冲洗	0.5 - -2%
阴道霜和凝胶	高达2%
鼻的解决方案	高达4% (盐酸利多卡因USP一水等渗浓度为4.42%)
患者疼痛时(如神经性疼痛)，局部应用渗透增强	高达5%

利多卡因USP通常用于无水剂型。下表中有一些例子。

普通利多卡因usp强度
剂型/使用	浓度
唇膏	1 - 2%
直肠药膏	1 - 2%
阴道无水交通工具	高达5%
栓剂	高达2%
局部应用渗透增强，以诱导镇痛之前的疼痛刺激	高达23%

利多卡因和盐酸利多卡因的安全性和毒性考虑

利多卡因被归类为IB抗心律失常。其抗心律失常的作用是由于它能够抑制钠通过心肌细胞膜的“快速”通道流入，从而增加复极后的恢复期。利多卡因在不抑制窦房结自动性的浓度下抑制自动性，降低he - purkinje系统的有效不应期和动作电位持续时间。该药通过抑制再入机制抑制心室内自发去极化，似乎优先作用于缺血组织。

利多卡因可引起心肌抑制、窦性心动过缓、低血压、心血管衰竭和心脏骤停等心血管不良反应。这些影响通常发生在高血浆药物浓度，但在极少数情况下发生小剂量。

区域麻醉静脉注射的最大剂量为300mg利多卡因10- 60ml 0.5%溶液。静脉注射途径假定100%吸收和立即分布。因此，复方利多卡因在吸收小于100%、剂量低于300mg的路线上提供了理论上的安全边际。药剂师应始终考虑利多卡因的毫克剂量，而不仅仅是百分比剂量。例如，10%的利多卡因化合物每克含有100毫克利多卡因。理论上的安全边际是不超过3克，即含有300毫克利多卡因。另一个安全因素是分发给患者的制剂量。化合物可以通过限制分配的数量来提供安全边际，从而降低意外中毒剂量的风险。PCCA成员可以访问PCCA 97181号文件，局部麻醉药-剂量和安全，这是了解更多剂量考虑因素的有用资源。下面是来自该文档的表格。

局部利多卡因的最大推荐剂量
成年人	儿童> 3岁	孩子们≤3岁
4.5毫克/公斤/剂量 300毫克/剂量 850 - 1000毫克/天 每12小时服用600毫克 6。利多卡因药膏	4.5毫克/公斤/剂量 24小时内8份申请 最大单次和每日剂量根据体重	1.2 mL粘性2%口服液 每12小时注射4次
注:利多卡因给药剂量必须根据产品浓度计算:给药剂量(克)=(给药克数)x((%浓度)/ 100)。

本表中的信息基于商业产品的包装说明书数据，本文末尾的参考文献中列出了这些数据。

过敏和过敏性反应与利多卡因的使用有关。过敏反应可表现为皮肤病变、荨麻疹、水肿、血管性水肿、支气管痉挛、皮炎、呼吸困难、喉痉挛、瘙痒或过敏性休克。过敏反应可能是对局部麻醉剂或配方中的其他成分敏感的结果。由于利多卡因是一种酰胺类麻醉剂，建议避免使用任何其他酰胺类麻醉剂，如布比卡因(Marcaine^®)和罗哌卡因对利多卡因过敏。目前还没有关于利多卡因与酯类麻醉剂如普鲁卡因、丁卡因和苯佐卡因交叉敏感的报道。

利多卡因早在80年前就被发现了，但它的需求从那时起就没有减少过。必须了解它的化学和物理性质，一些常见用途的临床考虑因素，以及毒性特征，以便与这种基本原料药进行适当的复合。

Andrew Glasnapp，药学博士，FAPC, PCCA高级临床合成药剂师，自1990年以来一直是注册药剂师，并于1999年完成了阿肯色大学的非传统药学博士课程。在爱荷华州马歇尔敦的Pharmacy Associates有限公司担任了两年的复方公司总监后，安德鲁于1993年搬到休斯顿，为PCCA工作。在过去，他曾担任休斯顿大学和亚利桑那大学药学院的药物信息临床讲师。安德鲁也是爱荷华州药剂师协会复合工作组和德克萨斯州药房协会执行委员会复合部分的过去成员。Andrew是2000年休斯顿大学年度临床导师奖和2005年鹰奖的获得者，鹰奖是PCCA颁发的最负盛名的奖项之一。

本文的一个版本最初发表在PCCA的会员杂志《Apothagram》上。

参考文献

1. Berkman, S.， MacGregor, J.， & Alster, T.(2012)。皮肤外科手术中表面麻醉药的不良反应。《药品安全专家意见》，11(3), 415 - 423。https://doi.org/10.1517/14740338.2012.669370
2. 临床药理学。(无日期)。利多卡因。在临床药理学．2021年8月9日，检索自https://www.clinicalkey.com/pharmacology/monograph/348
3. 柯蒂斯，L. A.，沙利文·多兰，T.，塞伯特，H. E.(2009)。一两件危险吗?儿童接触利多卡因和表面麻醉剂。急诊医学杂志，37(1) 32-39。https://doi.org/10.1016/j.jemermed.2007.11.005
4. Galderma Laboratories, LP。(2007)。Pliaglis(7%利多卡因和7%丁卡因乳膏)[包装说明书]。
5. 哈恩,I.-H。，Hoffman, R. S., & Nelson, L. S. (2004). EMLA-induced methemoglobinemia and systemic topical anesthetic toxicity.急诊医学杂志，26(1), 85 - 88。https://doi.org/10.1016/j.jemermed.2003.03.003
6. Hermanns, H.， Hollmann, m.w.， Stevens, m.f.， Lirk, P.， Brandenburger, T.， Piegeler, T.， & Werdehausen, R.(2019)。系统利多卡因在急性和慢性疼痛的作用分子机制:一个叙述回顾。英国麻醉杂志，123(3), 335 - 349。https://doi.org/10.1016/j.bja.2019.06.014
7. 高科药业股份有限公司(2013)。EMLA(2.5%利多卡因和2.5%丙氯卡因乳膏)[包装说明书]。
8. 卡维斯基，S.(2008)。表面麻醉剂。整形整形外科，121(6), 2161 - 2165。https://doi.org/10.1097/prs.0b013e318170a7a4
9. Lexicomp。(2016)。盐酸丁卡因(局部)。在Lexicomp．检索自2016年12月23日，http://online.lexi.com.nexus.harding.edu/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/1802641#f_dosages
10. 开放的麻醉。(无日期)。局麻药:全身毒性。在开放的麻醉．2021年8月9日，检索自https://www.openanesthesia.org/local_anesthetics_systemic_toxicity/
11. 帕斯卡尔公司(2015)。预卡因B(苯佐卡因20%凝胶)[包装说明书]。
12. 罗克珊实验室。(2014)。利多卡因粘性2%盐酸利多卡因溶液[包装说明书]。
13. 沙玛，S. C.，拉玛，P. R.，米勒，G. L.，寇乔，E. B.，库尔特，L. J.(1996)。美国超声心动图学会杂志，9(5), 710 - 711。https://doi.org/10.1016/s0894 - 7317 (96) 90068 - 1
14. 伍德图书馆-麻醉学博物馆。(无日期)。利多卡因．https://www.woodlibrarymuseum.org/museum/lidocaine/
15. 刘薛,f·S。,h . P。他,N。,,Y,, Y。,廖,X。,徐,X Z,郭,X。,L, &张Y . m .(2009)。气道困难患者雾化气道表面麻醉:2%利多卡因和4%利多卡因的随机双盲比较麻醉与镇痛，108(2), 536 - 543。https://doi.org/10.1213/ane.0b013e31818f1665

本声明仅供教育之用。它们没有经过美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)的评估，也不能被解释为治疗效果或安全性的承诺、保证或声明。此处所包含的信息并非旨在取代或替代传统医疗服务，或鼓励放弃传统医疗服务。