杰弗里·格洛耶著

在设计洁净室时，有许多方面需要考虑。虽然USP章节等法规和指南概述了洁净室设计的最低要求，但它们并没有涉及所有重要元素。许多配药药房使用USP <797>和<800>章节中规定的要求作为设计洁净室的模板，通常以牺牲操作效率和最小化污染风险的工作流程为代价。为了帮助配制药房在不牺牲效率的情况下保持合规并降低风险，这里有一些在设计洁净室时需要考虑的方面，以及我们Eagle认为的最佳实践的一些建议。

三房设计

洁净室的基本目的是尽量减少复合无菌制剂的污染风险。为了最好地实现这一目标，设计时应考虑人员的数量、人员和用品的移动以及需要在分类区域内进行的活动。当考虑到所有这些因素时，洁净室设计的最佳实践通常比USP规定的最低要求更复杂。

例如，虽然USP <797>只要求ISO 7缓冲室与ISO 8预注室相邻，但许多药房没有考虑这一区域内所有活动和设备所需的空间量。因此，洁净室并不总是有足够的空间进行灭菌前活动，如称重非无菌粉末，或放置设备，如高压灭菌器，对流烤箱和粉末密封外壳。我们通常建议使用三个房间的设计，这样可以隔离无菌处理、灭菌前程序以及洗手和更衣活动。

当采用三个房间的设计时，我们通常建议有一个缓冲区和两个房间。与非分类区域相邻的客房作为更衣间，应包含洗手池用于洗手，并且应是正压ISO 7或8的区域。该房间可以在危险和非危险洁净室套房之间共享，但如果与危险套房共享，则必须符合ISO 7分类。第二预置室可用于准备，如称重粉末和灭菌或去热原的用品和复合无菌制剂。

最后，还有ISO 7缓冲区，包含ISO 5主要工程控制，如层流工作站。这个房间的大小应该足以容纳主要工程控制的大小。仔细考虑这一领域的设备和供应品的放置，以及它们对ISO分类和主要工程控制提供的hepa过滤气流的影响也是很重要的。您可以在下面的图1中看到一个三个房间的设计示例。

负压力区和正压力区

在设计符合USP <800>处理危险药物要求的洁净室套件时，特别重要的是要考虑人员将在这些区域进行的活动。USP <800>需要一个与正压ISO 7前区相邻的负压ISO 7缓冲室。由于缓冲室相对于缓冲室将保持负压，因此缓冲室必须保持ISO 7空气质量，以防止低质量空气流入缓冲室。同样地，无菌室相对于相邻的未分类区域必须是正压的，以防止质量较差的空气流入无菌室。

然而，药店还必须考虑在哪里对危险原料药进行灭菌前称重。工作人员必须在负压下处理危险药品，因此我们强烈建议在负压下使用第二预压室，该预压室具有密封一级工程控制，例如粉末密封外壳，可用于称量非无菌成分。这种设计产生了一个ISO 7缓冲室，相对于邻近的ISO 7准备区是负压，相对于ISO 7更衣室是负压，相对于未分类区域是正压。下面的图1显示了这方面的一个示例。

图1。一个洁净室套房的例子，它采用了三个房间的设计，有适当的负压和正压区域。

保持卫生条件
USP章节也没有涉及FDA指导文件“配制设施的不卫生条件”中讨论的所有设计考虑因素。本指导文件描述了在FDA认为不卫生的配制设施中观察到的条件，包括洁净室设计元素。无论工厂是否符合联邦要求的503A或503B豁免，如果他们在FDA认为不卫生的条件下制备复合药物，则复合药物被认为是掺假的，工厂可能会受到监管行动或被要求召回产品。

FDA文件中讨论的与洁净室设计有关的不卫生条件如下:

• 天花板瓦未密封或松动
• 有壁架或悬垂物可能会积尘的缓冲房间
• 缓冲房间的水源(水槽或排水管)，或前房间的地漏
• 接近ISO 5主要工程控制并可能影响气流的设备
• 非机密区域的人员更衣
• 高质量空气和低质量空气之间的压差不足
• HEPA过滤器周围没有密封
• HEPA空气回风器位于天花板上或靠近HEPA过滤器，而不是靠近地板
• 难以清洁的生产区域(例如，难以移动或清洁的设备，或产生颗粒的设备，或多孔、脱落或不易清洁的建筑材料和表面)

这些只是在设计洁净室设施时应考虑的几个方面。如果您对洁净室设计有任何疑问，请参阅鹰工程团队可提供一系列的咨询服务。欢迎致电800.745.8916与我们联系。

Jeff Gloyer于2018年加入Eagle团队，担任一级工程师。他有与多学科团队合作实施工程设计流程的经验，并领导了许多不同领域的项目，包括能源、汽车、半导体、航空航天、机器人和制药行业。他还带来了在卫星和半导体制造业的洁净室空间工作的经验。

图为横幅:Nicos集团公司的洁净室设施。有关Nicos洁净室的更多信息，请致电800.331.2498与您的PCCA销售代表联系。

这篇文章的一个版本最初发表在2019年冬季刊《Apothagram》是PCCA的会员制杂志