由Courtaney Davis, BBA, PCCA高级配方专家，和Stacey Lemus, BS, CPhT, PCCA高级配方专家

一般来说，凝胶由两部分组成:水、酒精或其他溶剂(如丙二醇)以及亲水聚合物。大多数凝胶使用水，亲水性聚合物作为凝胶剂。几种类型的胶凝剂具有不同的特性。主要的区别是在使用胶凝剂百分比的情况下，它们所提供的粘度程度。然而，那些形成更硬的凝胶往往使其容易破裂或崩溃。在某些pH值范围内，有些比其他的效果更好，也有一些不兼容性。

换句话说，在为患者准备药物凝胶时，有许多变量。在这篇文章中，我们将列出配制凝胶时应该考虑的主要因素，并帮助您解决制备凝胶时最常见的问题之一。我们还将提供关于最常见的胶凝剂复合的重要信息，并涵盖有关它们的常见问题。

在选择合适的胶凝剂时应考虑什么

• 使用什么载体来合成凝胶(水、酒精、丙二醇、DMSO等)?
• 给药途径是什么(口服、局部、粘膜等)?
• 包括哪些活性药物成分(api) ?
• 成分之间是否相互兼容，制剂的pH值等?

这些问题将帮助您确定在复合制剂中使用的理想胶凝剂。您可以将它们与下面我们提供的关于胶凝剂的信息结合使用，以帮助确定合适的胶凝剂。

如果复合凝胶结块怎么办

这是复合凝胶时比较常见的问题之一。如果在分散载体中加入胶凝剂的速度过快，就容易结块。凝胶剂的外层分子首先与车辆接触并水合，形成具有凝胶表面的层，车辆更难穿透。最终，结块会水化，凝胶会变平滑，但这需要更多的时间。你可以使用的一种混合技术来减少结块是大力搅拌车辆，慢慢筛胶剂进入它的漩涡。使用过滤器有助于确保颗粒尺寸小。

另一种帮助加速水化过程并使凝胶光滑的方法是使用玻璃搅拌棒将凝胶团块分解成更小的块，然后使用磁力搅拌器快速搅拌，直到全部水化。你也可以将内容物转移到电子研钵和杵(EMP)罐中，在中等设置下混合两分钟。在混合EMP时所使用的纯粹力量将有助于打破结块，这将使凝胶更快地水化。然而，在与EMP混合后，气泡可能需要更长的时间才能消退。

制药合成中常见的胶凝剂

卡波姆940nf和卡波姆934P NF

• 也被称为卡波波^®
• 凝胶是透明无色的
• 浓度范围0.2-2.5%
• pH值范围为6.5-11
• 与卡波姆940相比，使用卡波姆934P时粘度降低了约30%
• 水合物最好在水中或酒精和水的组合，但丙二醇(70%)和甘油(70%)也可以使用
• 与苯酚、阳离子聚合物、强酸和高浓度电解质不相容
• 当pH值调整后，100ml水合并立即形成凝胶
• pH值必须用三曲胺或氢氧化钠调节到大约6.5或更高，以形成凝胶
• 卡波姆940给药途径:局部使用
• 卡波姆934P给药途径:外用、口服、粘膜

羧甲基纤维素钠USP(中粘度)

• 也被称为CMC
• 凝胶透明，无色至淡米色
• 浓度范围0.5-5%
• pH值范围应在7-9为最大粘度，但在pH值4-10范围内相当稳定
• 与锌、铝和铁的可溶性盐不相容
• 最好在水中保湿
• 100毫升水30-60分钟
• 给药途径:口服、鼻腔、阴道、直肠、眼用、注射

羟乙基纤维素NF (4500- 6500cps, 2%， 25C)

• 也被称为HEC
• 凝胶是透明无色的
• 浓度范围0.5-5%
• pH值范围为2-12，但pH值低于5时不太稳定(由于水解)
• 与对羟基苯甲酸酯不相容
• 最好在水中保湿
• 100毫升水30-60分钟
• 给药途径:外用、口服、阴道、眼用、尿道

羟丙基纤维素NF (1500-3000 CPS, 1%， 25C)

• 也被称为HPC
• 凝胶透明，无色，略带朦胧
• 浓度范围0.5-5%
• pH值应在6-8为最佳稳定性
• 水合物最好是酒精或丙二醇
• 给药途径:外用、口服、耳穴

甲基纤维素

• 凝胶是透明无色的
• 浓度范围为0.25-5%
• 与其他胶凝剂相比，水合亲和力较低，但对各种化学物质和pH值范围的耐受性最高
• pH值范围为3-11
• 不溶于酒精
• 与对羟基苯甲酸酯不相容
• 给药途径:外用、口服、眼用

甲基纤维素^®E4M高级CR(羟丙纤维素USP)

• 也称为羟丙基甲基纤维素
• 凝胶是透明无色的
• 浓度范围为0.25-5%
• pH值范围为3-11
• 比甲基纤维素更大的胶凝能力，但对正电荷离子和低pH范围的耐受性较低
• 100毫升水合物冷藏45分钟
• 配方需要加热½量的纯净水USP至65-70°C，并将其与½冷冻纯净水USP混合，以充分分散和水合物化
• 给药途径:外用、口服、鼻腔、眼用

Poloxamer 407nf

• 也被称为Pluronic^®
• 凝胶是透明无色的
• 浓度范围0.2-30%
• 在冷冻水中补水效果最好
• 100毫升水合液冷藏12-24小时
• 给药途径:外用、口服、鼻腔、眼用、直肠

常见问题

羟乙基纤维素NF (HEC)可以代替羟丙基纤维素NF (HPC)吗?

在某些情况下，是的。然而，它可能需要更长的时间来水合和形成凝胶。它还取决于pH值(HPC在pH值6-8时最佳)。如果进行替代，还可能需要增加HEC的量以达到相同的粘度。请记住，HEC在水中的水化效果最好，而HPC在无水介质(如酒精或丙二醇)中水化效果最好。

羟丙基纤维素NF (HPC)可以代替羟乙基纤维素NF (HEC)吗?

在某些情况下，是的。然而，它可能需要更长的时间来水合和形成凝胶。它还取决于pH值(HPC在pH值6-8时最佳)。例如，100毫升的HEC 2%水溶液凝胶，以水为载体，通常在30-60分钟内水化。用2%的HPC制作同样的配方需要4个小时(3个小时用来补水，另外一个小时用来清除气泡)。请记住，HEC在水中的水化效果最好，而HPC在无水介质(如酒精或丙二醇)中水化效果最好。

羟丙基纤维素NF (HPC)和羟乙基纤维素NF (HEC)可以互换使用吗?

可能适用于大多数情况，但请参阅上面概述的差异。

Methocel K100M能否替代Methocel E4M?

不建议这样做。Methocel K100M主要用于缓释胶囊，很少用于凝胶。

卡波姆934P可以代替卡波姆940吗?

是的，但是卡波姆940不能总是用作卡波姆934P的替代品，因为卡波姆940不能口服或在粘膜上使用。

泊洛沙默188nf可以代替407nf吗?

它们的粘度差别很大，所以不建议替换。

拥有临床服务支持的PCCA成员可以找到以下列表相关的公式在公式数据库中。

Courtaney Davis，工商管理学士，高级配方专家和技术顾问，在制药复合行业拥有超过18年的经验。她于2005年加入PCCA的配方开发部门，在那里她协助创建新的配方，以及不断更新和修订现有的配方。她与质量控制团队密切合作，确保PCCA的化学品和设备继续在我们的配方中执行最高标准。除此之外，Courtaney还接听会员关于计算、公式故障排除和设备使用等主题的技术电话，并与我们的研发团队密切合作，为会员带来技术先进和创新的产品。在加入PCCA之前，她曾在一家会员药房担任认证技术员。

Stacey Lemus, BS, CPhT，于2000年成为一名复合技术人员。在2012年加入PCCA配方开发团队之前，她在PCCA成员药房工作了10多年。她在PCCA的工作主要集中在新配方开发以及更新和测试现有配方。她在设备、复合技术和计算方面的经验使她成为会员技术呼叫的宝贵资源。她在德州农工大学金斯维尔分校获得生物和化学学士学位。

参考文献

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